Pesquisadores identificam nova maneira de inibir células imunológicas que provocam asma alérgica

Pesquisadores da Escola de Medicina Keck, da Universidade do Sul da Califórnia, descobriram que uma proteína chamada Piezo1 impede que um tipo de célula imunológica no pulmão seja hiperativada por alérgenos. O estudo, que será publicado no Revista de Medicina Experimental (JEM), sugere que ligar o Piezo1 pode representar uma nova abordagem terapêutica para reduzir a inflamação pulmonar e tratar a asma alérgica.

As células linfóides inatas tipo 2 (também conhecidas como ILC2s) são um tipo de célula imunológica que reside nos pulmões, na pele e em outros tecidos do corpo. Os ILC2s nos pulmões são ativados na presença de alérgenos e produzem sinais pró-inflamatórios que impulsionam o recrutamento de outras células do sistema imunológico para os pulmões. Se não for controlada, isso pode resultar em inflamação excessiva e obstrução das vias aéreas, dificultando a respiração adequada dos pacientes com asma.

“Dada a importância dos ILC2s na asma alérgica, há uma necessidade urgente de desenvolver novas abordagens baseadas em mecanismos para atingir esses fatores críticos de inflamação nos pulmões”, diz Omid Akbari, professor de Imunologia e professor de medicina na Keck School of Medicine da USC. Medicamento.

Akbari e colegas descobriram que quando um alérgeno os ativa, os ILC2s começam a produzir uma proteína chamada Piezo1 que pode limitar a sua atividade. Piezo1 forma canais nas membranas externas das células que se abrem em resposta a mudanças mecânicas no ambiente da célula, permitindo que o cálcio entre na célula e altere sua atividade.

A equipe de Akbari descobriu que, na ausência de Piezo1, os ILC2s de camundongos tornaram-se mais ativos do que o normal em resposta a sinais alergênicos, e os animais desenvolveram aumento da inflamação das vias aéreas. Em contraste, o tratamento com um medicamento chamado Yoda1, que ativa os canais Piezo1, reduziu a atividade dos ILC2s, diminuiu a inflamação das vias aéreas e aliviou os sintomas de ratos expostos ao alérgeno.

As observações do grupo sugerem um papel significativo para os canais Piezo1 no metabolismo do ILC2, já que o tratamento com Yoda1 reduziu a função mitocondrial do ILC2 e reconectou a fonte de energia das células.

Finalmente, os investigadores determinaram que as ILC2 humanas também produzem Piezo1 e, por isso, testaram os efeitos do Yoda1 em ratos cujos ILC2 foram substituídos por células imunitárias humanas.

“Notavelmente, o tratamento destes ratos humanizados com Yoda1 reduziu a hiperreatividade das vias aéreas e a inflamação pulmonar, sugerindo que Yoda1 pode ser usado como uma ferramenta terapêutica para modular a função ILC2 e aliviar os sintomas associados à inflamação das vias aéreas dependente de ILC2 em humanos”, diz Akbari. “Estudos futuros são, portanto, necessários para delinear o papel dos canais Piezo1 em pacientes humanos com asma e desenvolver terapias orientadas por Piezo1 para o tratamento da patogênese da asma alérgica.”