Investigando mecanismos de crescimento agressivo do tumor glioblastoma

Os investigadores da Northwestern Medicine identificaram um gene relacionado com o metabolismo que pode desempenhar um papel no recrutamento de células imunitárias para apoiar o crescimento de tumores cerebrais agressivos, de acordo com um estudo publicado recentemente no Comunicações da Natureza.

O glioblastoma, um dos cânceres mais complexos e resistentes ao tratamento, tem uma taxa de sobrevivência em cinco anos de apenas 6,9%, de acordo com a National Brain Tumor Society. A duração média de sobrevivência é estimada em cerca de 14 a 20 meses, um número que pouco melhorou desde que o glioblastoma foi identificado pela primeira vez na literatura científica na década de 1920.

O tratamento do glioblastoma é particularmente difícil porque o tumor recruta macrófagos imunossupressores – glóbulos brancos que defendem o corpo contra doenças e infecções – para o microambiente tumoral para apoiar o crescimento do tumor e torná-lo mais resistente à terapia, disse Peiwen Chen, Ph.D. , professor assistente de Cirurgia Neurológica e autor sênior do estudo.

“Os macrófagos associados ao tumor são a maior população de células e podem representar cerca de 30% a 50% do total de células no tumor glioblastoma”, disse Chen, que também é membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern. Universidade.

“A infiltração de macrófagos e o metabolismo tumoral alterado são duas características principais do glioblastoma. No entanto, não sabemos muito sobre o mecanismo subjacente à sua conexão, então essa é a questão que estamos tentando responder.”

No estudo, Chen e seus colaboradores examinaram um painel de compostos metabólicos de pequenas moléculas para identificar quais deles podem inibir a migração de macrófagos induzida por células de glioblastoma. Eles descobriram que o estiripentol – um medicamento antiepiléptico aprovado pela FDA que inibe a expressão do gene LDHA, um gene parcialmente responsável pela glicólise – emergiu como o principal sucesso.

Além disso, os investigadores observaram uma expressão aumentada de LDHA em células de glioblastoma que foi induzida por macrófagos associados ao tumor que entregaram mais proteínas ao tumor. Este processo formou um ciclo de feedback que resultou no recrutamento de mais macrófagos para o tumor, de acordo com o estudo.

Os cientistas então tiveram como objetivo inibir a interação simbiótica glioblastoma-macrófago com medicamentos concebidos para inibir o LDHA e descobriram que o tratamento prejudicava a proliferação de células de glioblastoma e a migração de macrófagos. As descobertas foram então validadas em modelos de camundongos, de acordo com o estudo.

“Identificamos que o LDHA medeia a interação simbiótica entre células de glioblastoma e macrófagos. E quando bloqueamos essa interação inibindo o LDHA, descobrimos que essa interação foi bloqueada e a progressão do tumor foi significativamente inibida”, disse Chen.

As descobertas sugerem que o LDHA poderia servir como um potencial alvo terapêutico para o glioblastoma, disse Chen.

“Já existe um medicamento inibidor de LDHA aprovado pela FDA que poderia ser usado”, disse Chen. “Para o futuro, gostaríamos de provar isso ainda mais em modelos de camundongos e depois em humanos para iniciar um ensaio clínico para o uso de inibidores de LDHA no tratamento de pacientes com glioblastoma”.