Causas genéticas da paralisia cerebral descobertas através do sequenciamento do genoma completo

Um estudo liderado pelo Canadá identificou genes que podem ser parcialmente responsáveis ​​pelo desenvolvimento da paralisia cerebral.

A paralisia cerebral (PC), uma condição que afeta o desenvolvimento das habilidades motoras em crianças, é a deficiência física mais comum de início na infância. A PC pode ter causas diferentes, como infecções, lesões ou falta de oxigênio antes ou durante o nascimento, mas os contribuintes genéticos para a PC permanecem em grande parte desconhecidos.

Uma nova pesquisa realizada por cientistas do Hospital for Sick Children (SickKids), do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill (RI-MUHC) e do Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, que liderou um projeto canadense em vários locais, fornece uma visão mais detalhada sobre as causas genéticas da doença. Suas descobertas sugerem a existência de muitas variantes genéticas que contribuem para a PC, o que pode informar diagnóstico e tratamento futuros.

“Durante 100 anos, pensou-se que a paralisia cerebral era principalmente o resultado de fatores inteiramente ambientais durante o nascimento”, diz o co-líder do estudo, Dr. Stephen Scherer, Chefe de Pesquisa e Cientista Sênior do programa de Genética e Biologia do Genoma da SickKids e Diretor do The Centro de Genômica Aplicada. “Agora que temos uma melhor compreensão da complexa relação entre os factores genéticos e ambientais da paralisia cerebral, esperamos poder melhorar os cuidados prestados a estas crianças.”

Uma em cada dez crianças com PC tem uma variante genética associada à sua condição

Publicado em Genética da Naturezaos cientistas conduziram o sequenciamento do genoma completo em 327 crianças com PC, incluindo seus pais biológicos, e compararam-no com três coortes clínicas independentes, bem como com duas coortes de controle pediátrico, para identificar se variantes genéticas podem estar envolvidas na PC.

O estudo de sete anos descobriu que mais de uma em cada dez crianças (11,3 por cento) tinha uma variante genética ou provável variante genética para a sua PC, e 17,7 por cento das crianças tinham variantes de significado incerto que podem estar ligadas à PC após mais pesquisas. Muitas das variantes também se sobrepuseram a outras condições do neurodesenvolvimento, incluindo o transtorno do espectro do autismo (TEA), que é altamente prevalente em crianças com PC.

As descobertas sugerem que a PC e as suas causas podem ser muito mais diversas do que se pensava anteriormente e mostram a força da combinação de programas de medicina de precisão, incluindo o programa de saúde de precisão do Bloorview Research Institute e o Precision Child Health no SickKids, um movimento para prestar cuidados individualizados a cada paciente.

“Nossas descobertas são um passo à frente na melhor compreensão dos complexos fatores de risco genéticos e ambientais que podem determinar a chance de um indivíduo desenvolver esta condição complexa para ajudar a individualizar futuras abordagens de tratamento”, disse a co-líder do estudo, Dra. Maryam Oskoui, Cientista Clínica Sênior do o Fonds de Recherche du Québec Santé do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill e Diretor da Divisão de Neurologia do Hospital Infantil de Montreal.

“Nosso rico conjunto de dados de trios profundamente genotipados e fenotipados oferece a melhor evidência disponível para mudar a prática clínica para incluir testes genéticos em todas as crianças com PC”.

Dados abertos fornecem a base para pesquisas futuras

Os dados coletados por meio deste estudo são os primeiros dados de sequenciamento do genoma completo a serem disponibilizados na plataforma analítica e informática Brain-CODE, gerenciada pelo Ontario Brain Institute. Esta iniciativa visa melhorar o acesso aos dados de sequenciamento do genoma para cientistas de todo o mundo.

“Muitas das crianças que vemos passar por nossas portas têm variações genéticas associadas à paralisia cerebral”, explica o coautor Dr. Darcy Fehlings, cientista clínico sênior do Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital. “Esta oportunidade para a medicina de precisão é de extrema importância para diagnosticar com precisão a etiologia em todas as crianças com PC, melhorar o aconselhamento familiar e escolher as intervenções (médicas e de reabilitação) mais adequadas para a criança”.

As equipas de investigação esperam que os dados também possam ajudar outros cientistas a identificar novos genes e vias que estão envolvidos na PC e estimular mais investigação para compreender como afectam o cérebro e como podem ser alvo de intervenção.

“Holland Bloorview está entusiasmado em co-liderar esta nova pesquisa que está revolucionando o cenário do tratamento da PC. O trabalho dos Drs. Scherer e Fehlings está estabelecendo as bases para opções de tratamento mais direcionadas através do poder da saúde de precisão – e transformando a vida de crianças, jovens, e famílias local, nacional e internacionalmente”, afirma a Dra. Evdokia Anagnostou, vice-presidente de pesquisa e diretora do Bloorview Research Institute.