O estudo oferece novas pistas sobre as causas da síndrome da fadiga crônica pós-infecciosa

Num estudo clínico detalhado, investigadores dos Institutos Nacionais de Saúde encontraram diferenças nos cérebros e no sistema imunitário de pessoas com encefalomielite miálgica pós-infecciosa/síndrome da fadiga crónica (PI-ME/SFC). Eles também encontraram diferenças distintas entre homens e mulheres com a doença. As descobertas foram publicadas em Comunicações da Natureza.

“Pessoas com EM/SFC apresentam sintomas muito reais e incapacitantes, mas descobrir sua base biológica tem sido extremamente difícil”, disse Walter Koroshetz, MD, diretor do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) do NIH.

“Este estudo aprofundado de um pequeno grupo de pessoas descobriu uma série de fatores que provavelmente contribuem para sua EM/SFC. Agora os pesquisadores podem testar se essas descobertas se aplicam a um grupo maior de pacientes e avançar no sentido de identificar tratamentos que visem os principais fatores do doença.”

Uma equipe de pesquisadores multidisciplinares descobriu como a sensação de fadiga é processada no cérebro de pessoas com EM/SFC. Os resultados de exames cerebrais de ressonância magnética funcional (fMRI) mostraram que pessoas com EM/SFC tinham menor atividade em uma região do cérebro chamada junção temporal-parietal (TPJ), que pode causar fadiga ao interromper a maneira como o cérebro decide como exercer esforço. .

Eles também analisaram o líquido espinhal coletado dos participantes e encontraram níveis anormalmente baixos de catecolaminas e outras moléculas que ajudam a regular o sistema nervoso em pessoas com EM/SFC em comparação com controles saudáveis. Níveis reduzidos de certas catecolaminas foram associados a pior desempenho motor, comportamentos relacionados ao esforço e sintomas cognitivos. Estas descobertas, pela primeira vez, sugerem uma ligação entre anomalias ou desequilíbrios específicos no cérebro e EM/SFC.

“Acreditamos que a ativação imunológica está afetando o cérebro de várias maneiras, causando alterações bioquímicas e efeitos posteriores, como disfunção motora, autonômica e cardiorrespiratória”, disse Avindra Nath, MD, diretor clínico do NINDS e autor sênior do estudo.

Os testes imunológicos revelaram que o grupo ME/CFS tinha níveis mais elevados de células B virgens e níveis mais baixos de células B de memória comutada – células que ajudam o sistema imunológico a combater patógenos – no sangue em comparação com controles saudáveis. As células B ingênuas estão sempre presentes no corpo e são ativadas quando encontram qualquer antígeno, uma substância estranha que aciona o sistema imunológico.

As células B de memória respondem a um antígeno específico e ajudam a manter a imunidade adaptativa ou adquirida. Mais estudos são necessários para determinar como esses marcadores imunológicos se relacionam com a disfunção cerebral e a fadiga na EM/SFC.

Para estudar a fadiga, o Dr. Nath e sua equipe pediram aos participantes que tomassem decisões baseadas no risco sobre o exercício de esforço físico. Isto permitiu-lhes avaliar os aspectos cognitivos da fadiga, ou como um indivíduo decide quanto esforço exercer quando tem uma escolha.

Pessoas com EM/SFC tiveram dificuldades na tarefa de escolha de esforço e na sustentação do esforço. O córtex motor, uma região do cérebro responsável por dizer ao corpo para se mover, também permaneceu anormalmente ativo durante tarefas fatigantes. Não havia sinais de fadiga muscular. Isto sugere que a fadiga na EM/SFC pode ser causada por uma disfunção de regiões cerebrais que impulsionam o córtex motor, como a JTP.

“Podemos ter identificado um ponto focal fisiológico para a fadiga nesta população”, disse Brian Walitt, MD, MPH, médico pesquisador associado do NINDS e primeiro autor do estudo. “Em vez da exaustão física ou da falta de motivação, a fadiga pode surgir de uma incompatibilidade entre o que alguém pensa que pode alcançar e o desempenho do seu corpo.”

Análises mais profundas revelaram diferenças entre homens e mulheres nos padrões de expressão genética, nas populações de células imunológicas e nos marcadores metabólicos. Os homens apresentavam ativação alterada de células T, bem como marcadores de imunidade inata, enquanto as mulheres apresentavam padrões anormais de crescimento de células B e glóbulos brancos. Homens e mulheres também apresentaram marcadores distintos de inflamação.

“Homens e mulheres foram bastante divergentes em seus dados, e isso indica que EM/SFC não é uma solução única para todos”, disse o Dr. Nath. “Considerando as diferenças imunológicas masculinas e femininas na EM/SFC, os resultados podem abrir novos caminhos de pesquisa que poderiam fornecer informações sobre outras doenças crônicas associadas a infecções”.

O estudo, realizado no NIH Clinical Center, analisou de forma abrangente a EM/SFC que se desenvolveu após uma infecção viral ou bacteriana. A equipe utilizou técnicas de ponta para examinar 17 pessoas com PI-ME/SFC que estavam doentes há menos de cinco anos e 21 controles saudáveis.

Os participantes foram examinados e avaliados clinicamente para EM/CFS durante vários dias e foram submetidos a testes extensivos, incluindo exames clínicos, ressonância magnética cerebral, testes de desempenho físico e cognitivo, testes de função autonômica, biópsias de pele e músculos e análises avançadas de sangue e líquido espinhal.

Os participantes também passaram algum tempo em câmaras metabólicas onde, sob condições controladas, foram avaliados sua dieta, consumo de energia, metabolismo, padrões de sono e microbioma intestinal. Durante uma segunda visita, eles realizaram um teste de exercício cardiopulmonar para medir a resposta do corpo ao exercício.

Muitos estudos identificaram anormalidades imunológicas, do microbioma e outras anormalidades na EM/SFC, mas os resultados tendem a ser inconsistentes e não se sabe exatamente como esses marcadores se relacionam ou causam fadiga e outros sintomas.

Ao usar uma abordagem de fenotipagem rigorosa para extrair diferenças significativas, este estudo ajuda a validar resultados anteriores e pode identificar novas maneiras de atingir terapeuticamente o cérebro ou o sistema imunológico.

O projeto altamente colaborativo envolveu 75 investigadores de 15 institutos e centros do Programa de Pesquisa Intramural do NIH e de instituições nacionais e internacionais. Dr. Nath e seus colegas planejam publicar descobertas adicionais a partir dos dados coletados durante este estudo.