Nova terapia combinada oferece resultados promissores para hepatoblastoma refratário ao tratamento

O hepatoblastoma (HB) é o câncer de fígado mais comum em crianças. Pesquisadores e médicos da área estão preocupados porque na última década o HB tem aumentado rapidamente em todo o mundo e tem visto o aumento mais rápido entre todos os tumores sólidos pediátricos.

Uma equipe liderada por pesquisadores do Baylor College of Medicine tem trabalhado na melhoria das terapias para esta doença devastadora. Eles relatam no Revista de Hepatologia uma nova estratégia de tratamento que produziu resultados encorajadores em modelos animais.

“Doenças de alto risco levam a altas taxas de recaída e mortalidade”, disse o primeiro autor, Dr. Andrés F. Espinoza, residente de cirurgia geral no Departamento de Cirurgia Michael E. DeBakey de Baylor.

“Neste estudo, investigamos os benefícios potenciais de uma nova terapia combinada que incluía um inibidor da enzima histona desacetilase (HDAC) presente em níveis elevados nas células HB”, disse Espinoza. “Estudos anteriores sugeriram que os inibidores de HDAC podem fornecer opções de tratamento para HB, mas não há dados pré-clínicos publicados sobre tais terapias”.

Para avaliar os efeitos da nova terapia combinada, os pesquisadores desenvolveram um conjunto de testes pré-clínicos com modelos de HB clinicamente relevantes.

Identificando uma nova terapia combinada eficaz

Primeiro, os pesquisadores testaram vários inibidores de HDAC quanto à sua capacidade de matar linhagens de células HB derivadas de pacientes cultivadas em laboratório. Eles descobriram que o inibidor de HDAC panobinostat foi o mais eficaz na eliminação de células cancerígenas.

A equipe testou então se a adição do panobinostat aos regimes de quimioterapia atuais melhoraria a resposta do tumor. Eles examinaram esses tratamentos em esferóides derivados de pacientes, agregados celulares esféricos derivados de amostras de tumores humanos. Os seus resultados mostram que a adição de panobinostate ao tratamento combinado, incluindo vincristina e irinotecano, eliminou mais células tumorais do que qualquer uma das outras combinações.

Finalmente, testaram a nova terapia combinada de vincristina, irinotecano e panobinostat (VIP) em quatro modelos animais agressivos de HB que os investigadores derivaram de HBs de alto risco, recidivantes e refratários ao tratamento.

A caracterização molecular desses tumores nos modelos animais mostrou que eles conservaram todas as mutações encontradas nos tumores humanos de origem, bem como outros marcadores moleculares presentes nas amostras de tumores dos pacientes. Isto indicou que os tumores nos modelos animais correspondiam estreitamente aos dos pacientes. É importante ressaltar que, em contraste com outros estudos que testaram tratamentos em tumores de pequeno porte, este estudo testou o VIP em tumores grandes.

“Depois de apenas uma semana de terapia, os tumores tratados com VIP tiveram uma diminuição significativa no volume e nos níveis de alfafetoproteína, o marcador tumoral”, disse o autor correspondente, Dr. Sanjeev A. Vasudevan, professor associado de cirurgia em Baylor.

“Essas descobertas são muito encorajadoras, pois sugerem que a terapia VIP pode ser uma opção promissora e eficaz para pacientes com HB de alto risco, recidivante ou refratária, atualmente intratável”.