
Como envelhecemos? Nova sonda pode detectar células senescentes na urina

Monitoramento da intervenção senolítica com a sonda sulfônica-Cy7Gal durante o envelhecimento natural. a Cronograma do tratamento senolítico e seu monitoramento em camundongos C57BL/6. Camundongos de 15 m receberam as drogas senolíticas D + Q ou o veículo por 5 semanas e, 13 dias após a senólise (DAS), a atividade global de β-Gal foi avaliada com sulfônico-Cy7Gal como medida da carga de senescência. Dois dias depois, o comportamento ansioso foi examinado. b Medição de fluorescência sulfônica-Cy7 na urina de 17 m C57BL/6 tratada com D + Q (n = 8) ou veículo (n = 8). c Mapa representativo do movimento no teste de campo aberto comparando camundongos jovens (3 m) com ratos velhos (17 m) que foram tratados ou não com drogas senolíticas. d Quantificação da porcentagem do tempo que os camundongos permaneceram na área central (zona verde) do campo aberto, comparando camundongos de 3 (n = 7) a 17 m de idade tratados com D + Q (n = 10) ou veículo ( n = 8). eMapa representativo do movimento no teste EPM comparando camundongos jovens (3 m) com ratos velhos (17 m) que foram tratados com veículo ou drogas senolíticas. f Quantificação da porcentagem de tempo que os ratos permaneceram no braço aberto do LCE, comparando ratos de 3- (n = 6) e 17-m que foram tratados (n = 10) ou não (n = 10) com D + Q . g Correlação linear significativa entre a fluorescência sulfônica-Cy7 na urina e a porcentagem de tempo gasto no centro do campo aberto em camundongos tratados com D + Q (n = 5) ou veículo (n = 7). h Correlação linear significativa entre a fluorescência sulfônica-Cy7 na urina e a porcentagem de tempo gasto no braço aberto do teste EPM em camundongos tratados com D + Q (n = 6) ou veículo (n = 8). A mudança de dobra refere-se aos níveis de fluorescência sulfônica-Cy7 na urina de camundongos não tratados em ambos os gráficos de correlação. Os gráficos representam média ± SEM. O teste t de Student bicaudal não pareado foi utilizado para análise estatística da leitura de fluorescência sulfônica-Cy7Gal, ANOVA unidirecional para avaliação do comportamento ansioso e regressão linear múltipla para determinar a equação de relação entre ambos. Os valores P e o número de amostras biológicas independentes (representadas como pontos) são mostrados nos gráficos. Os dados de origem são fornecidos como um arquivo de dados de origem. Crédito: Comunicações da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-44903-1
Uma equipa de investigadores desenvolveu uma nova sonda para detetar células senescentes na urina, que poderá ajudar a monitorizar e compreender melhor os processos relacionados com o envelhecimento e a estabelecer novas estratégias para reverter os processos degenerativos a ele associados.
A pesquisa está publicada em Comunicações da Natureza.
Como explicam os pesquisadores, uma das marcas do envelhecimento é o aumento da frequência de células senescentes na maioria dos órgãos, levando à disfunção tecidual. A presença destas células também está associada a muitas doenças relacionadas com a idade.
“O principal objetivo da senescência celular é prevenir a proliferação de células danificadas que podem levar ao câncer. No entanto, quando o dano persiste ou durante o envelhecimento, as células senescentes se acumulam de forma anormal, afetando a função dos tecidos e acelerando o envelhecimento”.
“É por isso que é importante criar novos sistemas para detectar essas células de forma fácil e eficaz”, afirma Ramón Martínez Máñez, vice-diretor do Instituto Interuniversitário de Pesquisa para Reconhecimento Molecular e Desenvolvimento Tecnológico (IDM) da UPV e diretor científico. da CIBER-BBN.
Quando injetada em camundongos, a sonda interage com uma enzima particularmente abundante nas células senescentes, produzindo um composto fluorescente rapidamente excretado na urina. “E dependendo da intensidade do sinal na urina, podemos conhecer a carga das células senescentes no organismo”, afirmam Isabel Fariñas, da UV e vice-diretora do CIBERNED, e a pesquisadora Mar Orzáez, do CIPF.
No estudo, eles também monitoraram o tratamento senolítico com medicamentos que eliminam as células senescentes e podem rejuvenescer os tecidos. Eles observaram que a intensidade do sinal na urina estava relacionada à redução da senescência dos animais e à redução da ansiedade relacionada à idade.
“Quando administrado, um fluoróforo é liberado, que é finalmente excretado pelos rins e pode ser medido na urina. A intensidade do fluoróforo indica o nível de carga de senescência celular, e vimos que isso se correlaciona com a ansiedade relacionada à idade durante envelhecimento e tratamento senolítico”, explica Isabel Fariñas da UV e vice-diretora da CIBERNED.
Os resultados obtidos pela equipa da Universitat Politècnica de València, Universitat de València, CIBER-BBN, CIBERNED e do Centro de Investigação Príncipe Felipe abrem um caminho para compreender melhor o envelhecimento e os seus efeitos na saúde. “Isso poderia nos ajudar a desenvolver formas mais eficazes de lidar com os problemas relacionados à idade, bem como tratamentos urinários fáceis destinados a eliminar ou reduzir a senescência celular, mesmo em humanos”, conclui Ramón Martínez Máñez.
Mais Informações:
Sara Rojas-Vázquez et al, Uma sonda fluorogênica esclarecível renal para detecção de atividade de β-galactosidase in vivo durante o envelhecimento e senólise, Comunicações da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-44903-1
Fornecido pela Universidade Politécnica de Valência
Citação: Como envelhecemos? Nova sonda pode detectar células senescentes na urina (2024, 28 de fevereiro) recuperada em 28 de fevereiro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-02-age-probe-senescent-cells-urine.html
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