Como as células do tumor da mama evitam a terapia comum contra o câncer

Uma equipe interdisciplinar de pesquisadores da UNC-Chapel Hill de medicina computacional, genética, bioestatística e cirurgia investigou como a flexibilidade do ciclo celular permite que as células tumorais escapem do efeito de medicamentos anticâncer que visam a divisão celular. Os membros da UNC Lineberger, Jeremy Purvis, Ph.D., professor de genética, e Phillip Spanheimer, MD, professor assistente de cirurgia, lideraram este estudo.

Medicamentos que inibem o ciclo celular tumoral, como o palbociclib, têm ajudado a tratar pacientes com câncer de mama subtipo positivo para receptor de estrogênio e receptor negativo do fator de crescimento epidérmico humano 2 (ER+/HER2−). Embora estes medicamentos muitas vezes melhorem os resultados dos pacientes, uma pequena percentagem de células tumorais sobrevive e divide-se na presença de palbociclib – um fenómeno conhecido como resistência fracionada.

É fundamental compreender os mecanismos celulares subjacentes à resistência fracionada porque a percentagem precisa de células resistentes no tecido do paciente é um forte preditor de resultados clínicos.

Num estudo publicado no Anais da Academia Nacional de Ciênciasuma equipe de pesquisadores da UNC-Chapel Hill mostra que a resistência fracionada surge de diferenças entre células nas proteínas reguladoras do ciclo celular central que permitem que um subconjunto de células escape da terapia com palbociclib.

A equipe combinou imagens multiplex de célula única para identificar células fracionadamente resistentes em amostras de tumores de mama primários e cultivados ressecados de pacientes. As células resistentes mostraram acúmulo prematuro de múltiplas proteínas reguladoras do ciclo celular, bem como maior sensibilidade à inibição farmacológica da atividade da quinase 2 dependente de ciclina, que é outro programa de divisão celular e outro potencial alvo de drogas.

Usando abordagens computacionais para rastrear o caminho das células tumorais ao longo do ciclo celular, os pesquisadores mostram como a flexibilidade, ou plasticidade, entre os reguladores do ciclo celular dá origem a “caminhos” alternativos do ciclo celular que permitem que células tumorais individuais escapem do tratamento com palbociclib.

Compreender os impulsionadores da plasticidade do ciclo celular e como eliminar os ciclos celulares resistentes poderia levar a melhores terapias contra o câncer visando células fracionadamente resistentes. E melhorar essas terapias provavelmente melhoraria os resultados dos pacientes.