Um novo tratamento direcionado acalma a tempestade de citocinas

As citocinas são mensageiros químicos que ajudam o corpo a se livrar de bactérias e vírus invasores e a controlar a inflamação. O corpo equilibra cuidadosamente as citocinas porque elas ajudam a manter o sistema imunológico saudável. No entanto, este equilíbrio é perturbado se o sistema imunitário reagir exageradamente. Uma infecção grave ou queimadura grave pode desencadear uma tempestade de citocinas no corpo. Durante a tempestade – também chamada de síndrome de liberação de citocinas (SRC) – o corpo produz muitas citocinas, levando a uma inflamação potencialmente fatal.

A interleucina-6 (IL-6) é uma citocina chave na tempestade porque ajuda a impulsionar a inflamação que danifica o corpo. A IL-6 transmite a sua mensagem ligando-se aos receptores de IL-6 dentro das células, o que diz às células para espalharem a inflamação. Como a IL-6 é importante na RSC, os tratamentos que bloqueiam o sinal da IL-6 podem aliviar a inflamação. Porém, esse bloqueio tende a ser duradouro, o que leva a efeitos colaterais.

Num estudo publicado no Anais da Academia Nacional de Ciências, pesquisadores da Universidade de Osaka descobriram uma maneira de bloquear os sinais de IL-6 e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos colaterais do tratamento. O grupo interrompeu o sinal inflamatório utilizando um anticorpo que bloqueia o receptor de IL-6 por pouco tempo. A breve interrupção foi longa o suficiente para proteger os tecidos contra lesões causadas por tempestades de citocinas causadas por sepse ou queimaduras graves.

“Nossos resultados sugerem que a SRC pode ser tratada com um anticorpo receptor de IL-6 que tem meia-vida curta”, disse o principal autor do estudo, Sujin Kang. “Isso pode prevenir danos vasculares e, ao mesmo tempo, reduzir os efeitos colaterais associados ao bloqueio da IL-6”.

O dano vascular ocorre quando uma infecção ou queimadura faz com que as células que revestem a superfície interna dos vasos sanguíneos vazem. O vazamento de fluido desencadeia uma tempestade de citocinas e pode causar uma infecção secundária. O grupo também relatou um mecanismo potencial para esse dano às células. Quando a IL-6 se liga ao seu receptor, ela ativa uma proteína chamada fator 1α induzível por hipóxia (HIF1α), que amplifica a inflamação.

“Descobrimos que o bloqueio do sinal IL-6R-HIF1α fortaleceu as células endoteliais vasculares e melhorou a integridade dos vasos. Isso ajudou a prevenir o vazamento dos vasos e aliviou a inflamação causada pela SRC”, explica o autor sênior Tadamitsu Kishimoto. “Esperamos que isso ajude os pacientes que sofrem de SRC e outras doenças inflamatórias no futuro”.

Outras doenças que podem causar SRC incluem sepse e síndrome do desconforto respiratório agudo, infecção por COVID-19 e isquemia. Pessoas com lesões traumáticas e aquelas que tomam algumas imunoterapias contra o câncer também podem sofrer uma tempestade de citocinas. Esperamos que as descobertas deste estudo possam fornecer uma abordagem terapêutica alternativa para pacientes com essas condições.