Um medicamento já aprovado poderia reduzir o uso de opioides após a cirurgia?

Pesquisadores do Departamento de Anestesia e Medicina Perioperatória da Universidade Médica da Carolina do Sul (MUSC) descobriram que um medicamento aprovado pela FDA pode ajudar a diminuir a dor após a cirurgia. No estudo piloto publicado no Pain Management, os pacientes de cirurgia da coluna vertebral que receberam N-acetilcisteína (NAC) durante a cirurgia, além dos tratamentos padrão de controle da dor, relataram escores de dor mais baixos e solicitaram menos opioides após a cirurgia do que os pacientes que receberam placebo.

Os opioides costumam ser administrados por um curto período de tempo após a cirurgia para tratar a dor. Embora eficazes, a sua potência pode diminuir e o potencial viciante pode ser perigoso sem a supervisão cuidadosa de um profissional de saúde. Como tal, os médicos acolhem com satisfação a oportunidade de limitar o uso de opiáceos no tratamento da dor.

“Podemos parar completamente de administrar opiáceos? Provavelmente não. Podemos diminuir a quantidade de que os pacientes precisam? Deveríamos tentar”, disse Sylvia Wilson, MD, Cátedra Jerry G. Reves Endowed em Pesquisa em Anestesia no Departamento de Anestesia e Medicina Perioperatória e um investigador principal do estudo.

Wilson trabalhou durante anos em esforços para melhorar o controle da dor e limitar o uso de opioides após operações cirúrgicas. Acontece que uma colaboração com um cientista básico do seu próprio departamento poderia oferecer uma solução.

Wilson começou a trabalhar em estreita colaboração com Michael Scofield, Ph.D., Jerry G. Reves Endowed Chair in Basic Science Anesthesiology Research e autor sênior do estudo publicado. Scofield conduziu pesquisas laboratoriais sobre o NAC, um medicamento antiinflamatório usado para tratar envenenamento por paracetamol, envenenamento por cogumelos e danos ao fígado. Pesquisadores como Scofield também estudaram seus efeitos no sistema nervoso, especialmente nas áreas de dependência e percepção da dor. Os objetivos clínicos de Wilson e a pesquisa de Scofield sobre NAC tornaram-nos colaboradores ideais.

“Este projeto é realmente uma síntese elegante de ciência básica e pesquisa clínica, usando coisas que consideramos eficazes no laboratório e levando-as para a clínica”, disse Scofield.

Wilson acredita que as parcerias entre médicos e cientistas básicos podem estimular avanços clínicos. Ela credita o ambiente de apoio dentro do departamento promovido pelo presidente Scott Reeves, MD, e pelo ex-reitor da Faculdade de Medicina Jerry G. Reves, MD, por tornar tais parcerias possíveis.

Insights de teste promissores

A equipa de investigação escolheu pacientes submetidos a cirurgia da coluna vertebral para o seu estudo piloto porque estes pacientes sofrem frequentemente de dor crónica antes da cirurgia e são mais propensos a serem expostos a níveis mais elevados de opiáceos antes, durante e após a cirurgia. Durante a cirurgia, os pacientes receberam um regime padrão de anestesia, além de uma dose de NAC ou infusão de solução salina. Informações sobre a dor dos pacientes e o consumo de opioides foram então coletadas.

Nas 48 horas após a cirurgia, os pacientes que receberam NAC por infusão intravenosa (150 mg/kg) receberam, em média, 19% menos doses de opioides do que os pacientes que receberam solução salina. Os pacientes com NAC também relataram escores de dor mais baixos e demoraram mais para solicitar analgésicos após a cirurgia do que os pacientes com solução salina. Os investigadores ficaram especialmente encorajados ao ver que o efeito benéfico parecia durar mais tempo do que se esperava que o NAC permanecesse no corpo.

“Vimos o impacto da persistência da administração deste medicamento e acho que isso é significativo”, disse Wilson. “Não estamos vendo um efeito rebote quando o efeito da medicação passa”.

Este efeito prolongado na percepção da dor refletiu descobertas anteriores da pesquisa laboratorial de Scofield.

“Para o vício em heroína, vimos nos estudos pré-clínicos do NAC que a proteção contra a vulnerabilidade à recaída é duradoura”, disse Scofield. “Certamente, a esperança é que seja algo que tenha uma longa duração”.

Olhando para o futuro

Em seguida, a equipa de investigação quer investigar se os resultados podem ser traduzidos para outros procedimentos. Atualmente, eles estão inscrevendo pacientes submetidos a histerectomias minimamente invasivas em um estudo maior. À medida que mais pacientes forem inscritos, os investigadores poderão realizar testes estatísticos mais aprofundados para melhorar a sua compreensão dos efeitos da NAC na dor associada à cirurgia. Isso os ajudará a preparar o terreno para futuros ensaios clínicos de NAC durante a cirurgia.

“Para mudar a prática, são necessários muitos ensaios clínicos de grande porte, com diferentes cenários, diferentes tipos de cirurgias, para mostrar que você causará benefícios, e não danos”, disse Wilson. “Queremos mostrar boa eficácia clínica, mas também segurança nessa situação”.