Quanto tempo a menopausa pode ser adiada? Modelo desenvolvido por matemático aponta respostas

Ao nascer, os ovários das meninas podem conter cerca de um milhão de pequenas estruturas chamadas folículos primordiais, cada uma das quais contém um óvulo. À medida que as meninas crescem e atingem a idade adulta, a maioria desses folículos morre, enquanto apenas um folículo sobrevive a cada mês para ovular um óvulo maduro. Quando a perda dos folículos primordiais está quase completa e restam apenas centenas, as mulheres experimentam a menopausa, um período em que os ciclos menstruais cessam há 12 meses.

Uma nova pesquisa, que se baseia num modelo matemático desenvolvido por um matemático da Universidade de Utah, indica que é possível atrasar o início da menopausa, talvez indefinidamente, implantando de volta no seu corpo o tecido ovariano previamente colhido da própria mulher. Esta técnica tem sido usada com sucesso para restaurar a fertilidade em pacientes com câncer, segundo Sean Lawley, professor associado de matemática e coautor de um estudo publicado no Jornal Americano de Obstetrícia e Ginecologia (AJOG).

Este trabalho interdisciplinar é uma colaboração entre Lawley, Joshua Johnson, biólogo ovariano da Escola de Medicina da Universidade do Colorado; Jay Emerson, professor de estatística e ciência de dados na Universidade de Yale; e Kutluk Oktay, um médico proeminente, professor de obstetrícia, ginecologia e ciências reprodutivas e biólogo ovariano na Escola de Medicina de Yale.

No final da década de 1990, Oktay desenvolveu maneiras de coletar tecido ovariano de pacientes jovens com câncer, congelá-lo (“criopreservar”) e depois transplantá-lo depois de ter sido submetida a tratamentos de câncer que a teriam deixado na menopausa e infértil. Esta técnica é conhecida como “criopreservação e transplante de tecido ovariano”.

A técnica permitiu que centenas de sobreviventes do câncer concebessem e tivessem filhos. É substancialmente diferente do procedimento comum de congelamento de óvulos, que é eficaz para ajudar mulheres mais velhas a engravidar através de em vitro fertilização, mas não tem impacto na menopausa.

Como os modelos matemáticos respondem a perguntas que de outra forma seriam irrespondíveis

“Muito do interesse por trás do atraso da menopausa é a fertilidade, mas muito disso também vem da ideia de que o funcionamento dos ovários é melhor para a saúde da mulher”, disse Lawley. “A menopausa está associada a muitos problemas de saúde relacionados a doenças cardiovasculares, densidade óssea, obesidade, etc. Manter os ovários funcionando por mais tempo pode atrasar ou até mesmo impedir o início desses problemas de saúde”.

Lawley continuou: “A matemática está sendo usada para resolver a questão de quanto tempo você pode atrasar a menopausa e como isso depende de diferentes fatores. Desenvolvemos um modelo de como os ovários envelhecem. Os dados vêm de vários lugares, principalmente do folículo primordial conta dentro dos ovários.”

Oktay, o maior especialista mundial em preservação da fertilidade, questionou se o procedimento de criopreservação e transplante de tecido ovariano poderia ser aplicado a mulheres saudáveis ​​para prevenir a menopausa e seus efeitos negativos.

“Nos últimos anos, temos desenvolvido modelos matemáticos de como os ovários envelhecem e o que desencadeia a menopausa”, disse Lawley. “Foi extremamente emocionante quando ele [Oktay] contactámos o nosso grupo para ver se o nosso modelo poderia ser usado para ajudar a explorar se este procedimento poderia ser usado para atrasar a menopausa.”

Acontece que o modelo de Lawley ajudou muito. O novo estudo da AJOG concluiu que os procedimentos pioneiros de Oktay para pacientes com câncer provavelmente atrasariam a menopausa em mulheres saudáveis ​​sob certas condições.

“Enfrentamos uma série de questões importantes. A primeira é: funcionará? Atrasará a menopausa e em quanto?” Lawley disse. “A seguir, como otimizar o procedimento? Existem faixas etárias em que o tecido deve ser removido? Como o número de folículos no tecido ovariano de uma mulher influencia por quanto tempo o tecido funcionará?”

Calculadora mostra quanto tempo a menopausa pode ser adiada

A equipe desenvolveu maneiras de abordar essas questões usando modelagem matemática durante o estudo AJOG. Isto incluiu o desenvolvimento de uma calculadora online que indica quantos anos a menopausa de uma mulher seria adiada pelo procedimento, de acordo com modificações em quatro dados principais: a idade da mulher no momento em que o tecido é preservado; a fração de tecido do córtex ovariano que é removida e preservada; a percentagem de folículos primordiais que sobrevivem; e o número de procedimentos de substituição mais tarde na vida.

Os dados do artigo e o uso da calculadora on-line mostram que, sendo todo o resto igual, quanto mais jovem for a mulher quando o tecido for preservado, maior será o atraso da menopausa, de uma mediana de 19,4 anos para uma mulher de 21 anos até 3,4 anos para quem tem 40 anos. Isso pressupõe uma única substituição em que 25% do córtex seja removido e 80% dos folículos sobrevivam.

A menopausa seria ainda mais atrasada se o tecido não fosse todo devolvido em uma única cirurgia, mas em vez disso fosse devolvido ao paciente em frações com múltiplas substituições de tecido, cada uma ocorrendo pouco antes de a mulher atingir a menopausa.

“Se o tecido ovariano puder ser congelado antes dos 30 anos, em teoria, a menopausa pode até ser eliminada em alguns casos”, afirmou o estudo. “No entanto, a viabilidade e a segurança de retardar a menopausa além dos 60 anos precisam ser avaliadas clinicamente”.

A matemática do envelhecimento ovariano

Os cálculos matemáticos utilizados no artigo AJOG são o resultado de uma colaboração contínua entre Lawley e Johnson que visa responder a questões matemáticas, biológicas e clínicas que cercam o envelhecimento ovariano. Lawley e Johnson, juntamente com as colegas Nanette Santoro e Mary Sammel da Universidade do Colorado, publicaram recentemente um estudo separado em Avanços da Ciência que mostraram que o momento da menopausa em mulheres individuais está relacionado a lacunas aleatórias no fornecimento de folículos ovarianos em crescimento ao longo do tempo.

“Este estudo concentrou-se em eventos dentro do ovário e em como a reserva de folículos primordiais diminui em diferentes mulheres. Os padrões de perda de folículos primordiais em diferentes mulheres explicam o ‘momento imprevisível’ da menopausa e a transição precoce da menopausa”, disse Johnson. “Nossa abordagem também explica por que folículos em crescimento e até mesmo a ovulação foram detectados após anos de menopausa”.

Johnson argumenta que compreender as causas desses eventos pode ajudar a desenvolver estratégias para reduzir os sintomas do envelhecimento reprodutivo e apoiar o desenvolvimento de intervenções como a do Dr. Oktay, para que os sintomas e consequências da menopausa sejam retardados ou nunca surjam.

É importante lembrar que a matemática tem desempenhado um papel vital na compreensão do envelhecimento ovariano em geral e no caso específico da exploração do potencial do congelamento do tecido ovariano para retardar a menopausa. Testar e validar os procedimentos do Oktay em mulheres jovens saudáveis ​​e depois acompanhar a sua função ovariana durante décadas não seria viável.

A modelagem matemática permite fazer previsões sobre como os ovários se comportarão em diferentes mulheres sob diferentes circunstâncias e prever resultados do “melhor” e do “pior caso”.

“Estas são questões importantes e queremos ajudar a respondê-las”, disse Lawley. “E há um enorme interesse e procura no desenvolvimento de procedimentos clínicos como este, que prometem melhorar a saúde das mulheres. A matemática é talvez a única forma de realmente responder a algumas destas questões a curto prazo e ajudar a orientar os primeiros passos para intervenções clínicas”.