Os pesquisadores identificam a cepa bacteriana que demonstra um papel potencialmente protetor na doença celíaca

Investigadores do Mass General for Children (MGfC) e de 13 outras instituições identificaram uma estirpe de Bacteroides vulgatus que pode proteger a barreira intestinal contra a quebra de tolerância que ocorre quando o glúten é introduzido na dieta de crianças geneticamente em risco.

Em colaboração com pesquisadores de Ohio, Itália e Espanha, membros do Centro de Pesquisa em Imunologia e Biologia da Mucosa (MIBRC) do MGfC publicaram o estudo de prova de conceito em 4 de janeiro em Pesquisa Pediátrica.

O estudo representa as descobertas mais recentes de um estudo prospectivo longitudinal de 10 anos denominado Estudo Genômico, Ambiental, de Microbioma e Metabolômico da Doença Celíaca (CDGEMM), que contém volumosos dados ambientais e genômicos e amostras biológicas de aproximadamente 600 bebês e crianças no EUA, Itália e Espanha.

Os pesquisadores do CDGEMM concluíram diversas análises genômicas profundas do perfil epigenético de diversas espécies bacterianas no intestino delgado de bebês e crianças com risco de doença celíaca. Agora acrescentaram estudos funcionais ao seu portfólio de investigação para testar os efeitos do glúten no microbioma intestinal.

Usando amostras de tecidos de crianças geneticamente predispostas a desenvolver doença celíaca e controles saudáveis, os pesquisadores empregaram um modelo organoide intestinal humano desenvolvido por Stefania Senger, Ph.D., no Programa Organoide Intestinal do MIBRC.

Os investigadores identificaram cinco estirpes microbianas que parecem desempenhar um papel protector contra o desenvolvimento da doença celíaca, uma doença auto-imune que ocorre em cerca de 1% da população dos EUA.

Em indivíduos geneticamente predispostos, a ingestão de produtos que contenham trigo, centeio ou cevada pode iniciar uma cascata de eventos que resulta no afrouxamento da barreira entre as células epiteliais intestinais e a passagem do peptídeo do glúten.

O resultado é um embotamento das vilosidades do intestino delgado, o que pode levar a deficiências nutricionais e sintomas que podem afetar vários sistemas do corpo.

Quando o glúten foi introduzido nas amostras de intestino cultivadas a partir de tecido retirado durante endoscopias do intestino delgado, resultou em permeabilidade intestinal, aumento de citocinas inflamatórias e morte celular.

A introdução de B. Vulgatus nos organóides afetados resultou na melhoria destes três fatores através da reprogramação epigenética das vias inflamatórias que controlam o tráfego de antígenos.

“Embora seja apenas uma pequena amostra de quatro organoides, nossas descobertas são significativas na identificação dos mecanismos que precedem o desenvolvimento da condição autoimune da doença celíaca”, diz Alessio Fasano, autor sênior do estudo.

No artigo, os pesquisadores afirmam que “a disbiose intestinal precede o início da doença celíaca em bebês geneticamente em risco. Essa disbiose é caracterizada pela perda de cepas bacterianas protetoras nas crianças que desenvolverão a doença celíaca”.

Fasano observa que o objetivo final deste programa de pesquisa abrangente é prevenir a ocorrência da doença celíaca, manipulando a composição microbiana do microbioma intestinal infantil no início da marcha, desde a predisposição genética até a doença celíaca completa.

“Nossos dados oferecem possíveis evidências preliminares que podem levar a possíveis alvos para interromper a progressão da doença celíaca em pessoas em risco com um microbioma intestinal desequilibrado”, diz Fasano. “Usando a doença celíaca como modelo, esta linha de pesquisa também é promissora para outras doenças autoimunes”.