Mapeamento da rede genética que regula o relógio de envelhecimento dos glicanos

Um novo artigo de pesquisa foi publicado em Envelhecimentointitulado “Mapeamento da rede genética que regula o relógio do envelhecimento dos glicanos”.

Os glicanos são um componente estrutural essencial da imunoglobulina G (IgG) que modula sua estrutura e função. No entanto, os mecanismos reguladores por trás desta complexa modificação pós-tradução não são bem conhecidos.

Estudos anteriores de associação genômica ampla (GWAS) identificaram 29 regiões genômicas envolvidas na regulação da glicosilação de IgG, mas apenas algumas foram funcionalmente validadas. Uma das principais características funcionais da glicosilação de IgG é a adição de galactose (galactosilação), uma característica que demonstrou estar associada ao envelhecimento.

Neste novo estudo, os pesquisadores realizaram GWAS de galactosilação de IgG (N = 13.705) e identificaram 16 loci significativamente associados, indicando que a galactosilação de IgG é regulada por uma rede complexa de genes que se estende além da enzima galactosiltransferase que adiciona galactose aos glicanos de IgG.

“Aqui, conduzimos um GWAS de fenótipos de galactosilação de IgG em um estudo que quase dobra o tamanho da amostra (N = 13.705) em comparação com GWAS anteriores de IgG N-glicoma e focamos nos genes com evidências in silico de envolvimento no processo de galactosilação de IgG “, escrevem os pesquisadores.

A priorização de genes identificou 37 genes candidatos. Usando um sistema CRISPR/dCas9 recentemente desenvolvido, os pesquisadores manipularam a expressão gênica de genes candidatos no sistema de expressão de IgG in vitro. A regulação positiva de três genes, EEF1A1, MANBA e TNFRSF13B, alterou a composição do glicoma IgG, o que confirmou que estes três genes estão envolvidos na galactosilação de IgG neste sistema de expressão in vitro.

“Mais pesquisas são necessárias para elucidar completamente [the] mecanismo funcional por trás de seu papel no envelhecimento e revelar a rede completa de interações genéticas que regulam o complexo processo de glicosilação de IgG”, concluem os pesquisadores.

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