Estudo fornece insights sobre o papel do receptor do “hormônio da fome” na inflamação crônica relacionada à obesidade

Uma equipe composta principalmente por cientistas da Texas A&M AgriLife Research fez uma descoberta importante que pode levar a um novo tratamento para a obesidade e doenças ou condições associadas à obesidade.

Detalhes da descoberta podem ser encontrados no estudo “Receptor secretagogue do hormônio de crescimento com detecção de nutrientes na programação de macrófagos e meta-inflamação”, publicado na revista Metabolismo Molecular.

“A inflamação crónica normalmente associada à obesidade é uma das principais razões pelas quais os indivíduos obesos têm frequentemente muitas outras doenças crónicas”, disse Yuxiang Sun, que atuou como investigador principal do estudo.

O estudo concentrou-se no papel de uma molécula envolvida na forma como o nosso corpo lida com a fome: o receptor secretagogo do hormônio do crescimento, GHSR, que medeia o efeito da grelina, conhecida como “hormônio da fome”. Estudos demonstraram que a grelina promove a alimentação e aumenta a gordura. A grelina ativa o GHSR para aumentar o apetite, o acúmulo de gordura e a resistência à insulina.

A pesquisa mostrou que, em condições normais, o GHSR é altamente ativo no cérebro, mas muito menos ativo em outros tecidos, como fígado e gordura, também conhecidos como tecido adiposo. Por esse motivo, a maior parte das pesquisas sobre grelina concentrou-se no cérebro.

“Curiosamente, em pesquisas anteriores, descobrimos que a remoção completa do GHSR protege contra a inflamação induzida pela dieta e a resistência à insulina no tecido adiposo e no fígado, sem afetar a ingestão de alimentos”, disse Sun. “Isso foi muito intrigante porque o GHSR tem expressão muito baixa nas células adiposas e no fígado”.

Uma ligação entre a obesidade e o sistema imunológico

Sun e sua equipe fizeram a nova observação de que a atividade do GHSR nos macrófagos – um importante tipo de célula imunológica nos tecidos – aumenta dramaticamente sob a condição de obesidade. Neste estudo, a equipe de Sun investigou se o efeito da grelina nos tecidos adiposos e no fígado era devido à infiltração de macrófagos que expressam GHSR nesses tecidos sob condição de obesidade.

“Se fosse esse o caso, esta infiltração por macrófagos que expressam GHSR em particular desencadearia inflamação crónica e resistência à insulina”, disse Sun.

Resultados e implicações do estudo

Para compreender o papel do GHSR nos macrófagos, a equipe desenvolveu um modelo animal único para interromper seletivamente a atividade do GHSR nos macrófagos.

“De fato, os resultados do nosso estudo mostraram que a deficiência de GHSR específica para macrófagos reduz a inflamação sistêmica induzida pela dieta e a resistência à insulina”, disse Sun. “Notavelmente, a deficiência de GHSR em macrófagos reduziu a infiltração de macrófagos induzida pela dieta, a ativação de macrófagos e a deposição de gordura no tecido adiposo e no fígado”.

Além do seu efeito na inflamação crónica induzida pela dieta, o estudo também demonstrou que os macrófagos deficientes em GHSR protegem contra a inflamação aguda induzida por toxinas bacterianas.

Em nível molecular, eles encontraram macrófagos de programas GHSR através de uma via de sinalização de insulina, disse Sun. Basicamente, este estudo mostrou que o GHSR de macrófagos controla a inflamação crônica na obesidade, regulando a programação de macrófagos.

Ela disse que os novos resultados do estudo demonstram que o GHSR de macrófagos desempenha um papel fundamental na meta-inflamação, promovendo a infiltração de macrófagos e a ativação inflamatória.

“Essas novas descobertas emocionantes ajudaram a resolver um mistério de longa data do GHSR no tecido adiposo e no fígado na obesidade, ao revelar o novo papel imunorregulador do GHSR e revelando que a sinalização do GHSR é um elo crítico entre o metabolismo e a imunidade”, disse Sun.

Ela disse que o estudo acrescenta uma nova dimensão à biologia da grelina e sublinha que a grelina não é apenas uma hormona da fome, mas também um importante sensor de nutrientes e regulador imunitário.

“Isto tem implicações profundas para a saúde e a doença, uma vez que o bloqueio do GHSR nos macrófagos pode servir como uma terapia imunitária promissora para prevenir ou tratar a obesidade, a diabetes e a inflamação”, disse Sun.