Diferenças no líquido cefalorraquidiano de pacientes com Alzheimer sugerem possibilidade de variantes
Comparações de subtipos de DA em ressonância magnética e resultados clínicos. a, Volume mediano do hipocampo como porcentagem do volume intracraniano total (TIV) em comparação com subtipos no estágio de demência. b, Volume do plexo coróide como porcentagem de TIV em comparação com subtipos no estágio de demência. c, Atrofia cortical associada a subtipos de DA no estágio de demência em comparação com controles. d, Progressão clínica de MCI para demência de acordo com o subtipo e tempo desde a demência até a morte de acordo com os subtipos (direita). Crédito: Envelhecimento da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s43587-023-00550-7
Uma grande equipa de neurocientistas e especialistas em doenças neurodegenerativas afiliados a múltiplas entidades nos Países Baixos, trabalhando com colegas dos EUA, Bélgica, Reino Unido e Suécia, encontrou cinco categorias de fluidos que rodeiam o cérebro em pacientes com Alzheimer. Seu estudo é publicado na revista Envelhecimento da Natureza.
Pesquisas anteriores mostraram que as pessoas que desenvolvem a doença de Alzheimer apresentam diferenças nos níveis de proteína no líquido cefalorraquidiano em comparação com pessoas sem a doença – diferenças associadas a certos processos moleculares no cérebro. Neste novo esforço, a equipe de pesquisa descobriu diferenças nos níveis de proteína entre os pacientes que tinham a doença.
O trabalho envolveu o estudo de 1.058 proteínas no líquido cefalorraquidiano de 419 pacientes e 187 voluntários de controle, conhecidos por serem diferentes dos pacientes com Alzheimer quando notaram o desenvolvimento de alguns padrões. Os padrões, descobriram eles, podem ser divididos em cinco subtipos distintos, sugerindo que pode haver cinco tipos distintos de doença de Alzheimer. Eles nomearam os subtipos de 1 a 5.
Mais especificamente, os investigadores descobriram que os pacientes com subtipo 1 apresentavam níveis alterados de proteínas associadas à hiperplasticidade, além de níveis aumentados de produção de amiloide. Aqueles com subtipo 2 tinham proteínas associadas à ativação imune inata associada à poda excessiva de sinapses e proteínas da microglia. Os pacientes do subtipo 3 apresentaram sinais de desregulação do RNA, enquanto os pacientes do subtipo 4 apresentaram sinais de disfunção do plexo coróide (onde o líquido cefalorraquidiano é produzido). E os pacientes do subtipo 5 apresentavam deficiências na barreira hematoencefálica, juntamente com níveis reduzidos de produção de amiloide.
A equipe de pesquisa observou que cada um dos subtipos também tinha um perfil genético associado único. Eles também sugerem que se a doença de Alzheimer tiver cinco tipos principais, isso poderia explicar por que encontrar terapias para tratá-la teve tão pouco sucesso, apontando que uma terapia diferente pode ser necessária para cada subtipo. Eles sugerem ainda que o tratamento para futuros pacientes com Alzheimer pode começar testando primeiro o líquido cefalorraquidiano e identificando seu subtipo.
Mais Informações:
Betty M. Tijms et al, Proteômica do líquido cefalorraquidiano em pacientes com doença de Alzheimer revela cinco subtipos moleculares com perfis de risco genético distintos, Envelhecimento da Natureza (2024). DOI: 10.1038/s43587-023-00550-7
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Citação: Diferenças no líquido cefalorraquidiano de pacientes com Alzheimer sugerem possibilidade de variantes (2024, 13 de janeiro) recuperado em 14 de janeiro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-01-differences-cerebrospinal-fluid-alzheimer-pacientes.html
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