Células imunológicas ajudam a prever as chances de pacientes com câncer de pele responderem ao tratamento

Um tipo de célula imunológica pode ajudar a prever quais pacientes podem se beneficiar mais com imunoterapias contra o câncer, descobriram pesquisadores do King’s College London, do Guy’s and St Thomas’ Hospital Trust e do Francis Crick Institute.

O estudo, publicado hoje em Natureza Câncer, descobriram que um tipo raro de células T (um tipo de célula imunológica) pode ajudar a prever a probabilidade de um paciente com câncer de pele avançado responder aos tratamentos de imunoterapia. Os resultados também poderão levar ao desenvolvimento de tratamentos novos e mais eficazes para pacientes com melanoma que não beneficiam das imunoterapias atuais.

Quando o câncer ataca o corpo, ele pode atingir proteínas de checkpoint nas células do sistema imunológico para enfraquecer a resposta imunológica do corpo. Quando isso acontece, as células imunológicas que normalmente atacariam as células cancerígenas são consideradas suprimidas e “desativadas”, permitindo que os cânceres cresçam sem controle. Um tipo de tratamento de imunoterapia, conhecido como inibidores de pontos de controle imunológico (ICIs), pode reverter isso bloqueando as vias para os pontos de controle nas células T.

Pesquisas anteriores mostraram que os ICIs podem “reativar” células T anteriormente suprimidas por células cancerígenas. As células T podem então matar as células cancerígenas, reconhecendo mutações nas células cancerígenas não presentes nas células saudáveis. Onde as ICIs tiveram mais sucesso, os médicos que tratam o câncer podem aparentemente curar alguns pacientes com câncer que se espalhou por outras partes do corpo. No entanto, isto significa que a maioria dos pacientes com cancros avançados não beneficiam dos ICIs, acrescentando que os tratamentos podem muitas vezes causar efeitos secundários para toda a vida.

“O número de mutações cancerígenas pode, por vezes, ajudar os médicos a identificar os pacientes com maior probabilidade de beneficiar da terapia ICI, mas, curiosamente, alguns cancros com muito poucas mutações ainda podem responder muito bem. A nossa equipa de investigação concluiu que estes sucessos devem ser devidos a outras células imunitárias que podemos ver células cancerígenas mesmo na ausência de muitas mutações”, diz o co-autor sênior Dr. Yin Wu.

Um subconjunto raro de células T, células T Vd1-gd, pode reconhecer e matar células cancerígenas sem precisar que elas tenham mutações para identificação. Essas células T podem ser encontradas dentro de tumores, onde também possuem um tipo específico de proteína de checkpoint imunológico, PD-1.

Os pesquisadores analisaram dados de ensaios clínicos de 127 pacientes com melanoma que foram tratados com ICIs direcionados ao ponto de controle imunológico “PD-1” e descobriram que a presença de células T Vd1-gd era altamente preditiva de respostas positivas à terapia ICI, particularmente em cânceres. com poucas mutações. A equipe usou então uma nova técnica para isolar e cultivar essas células a partir de tecidos humanos e foi capaz de mostrar pela primeira vez que as células T Vd1-gd podem ser reativadas por terapias ICI atualmente usadas no NHS para tratar pacientes com câncer de pele avançado. .

Shraddha Kamdar, pesquisador da King’s, disse: “As descobertas do estudo podem ajudar os médicos a decidir quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar das imunoterapias atuais. Essas terapias são caras e podem causar doenças graves e duradouras. efeitos colaterais, por isso é importante ser capaz de prever quando eles realmente funcionarão.”

A equipe também encontrou evidências de que as células T Vd1-gd poderiam ser mais resistentes à supressão das células cancerígenas em comparação com as células T mais comuns, o que significa que as terapias que utilizam células T Vd1-gd poderiam funcionar por períodos de tempo mais longos.

Co-primeiro autor e Ph.D. o estudante Daniel Davies disse: “Nosso estudo destaca a importância de compreender as contribuições de tipos de células imunológicas menos estudadas nos esforços para melhorar a eficácia das imunoterapias”.

Estas descobertas podem ajudar os médicos a decidir quais pacientes com câncer se beneficiariam mais com certos tratamentos de imunoterapia. A capacidade de prever se um paciente terá grandes chances de responder evitará que os prestadores de serviços médicos solicitem tratamentos caros que podem não funcionar e ajudará a evitar que os pacientes sejam submetidos a tratamentos potencialmente tóxicos que não ajudarão no câncer.

“A colaboração é fundamental para qualquer estudo científico, e este projeto mostra o benefício do trabalho conjunto entre instituições. Os resultados do estudo são impressionantes e apoiam fortemente os esforços contínuos para infundir diretamente células T Vd1-gd em pacientes com câncer, uma abordagem pioneira no King’s College London e do Francis Crick Institute”, co-autor sênior, Adrian Hayday.