Heterogeneidade tumoral e ambiente imuno-evasivo no linfoma maligno com resolução unicelular

Pesquisadores da Universidade de Tsukuba demonstraram que no linfoma de células T foliculares auxiliares, um subgrupo de malignidades hematológicas, as células tumorais individuais são altamente heterogêneas, mesmo dentro do mesmo paciente.

Eles também revelaram que o acúmulo de mutações genéticas e cromossômicas promove a evolução das células tumorais. Além disso, eles descobriram que no linfoma de células T foliculares auxiliares, as células tumorais e as células imunológicas circundantes cooperam para criar um ambiente de evasão imunológica, o que contribui para a resistência ao tratamento. O artigo está publicado na revista Leucemia.

Os linfomas de células T foliculares auxiliares (TFH) (TFHLs) são um subgrupo de malignidades hematológicas sem tratamento padrão estabelecido e com mau prognóstico.

Em geral, uma das razões para a resistência ao tratamento pode ser a heterogeneidade interpaciente e intratumoral, resultando em diferentes respostas das células tumorais ao tratamento e na sobrevivência e proliferação de células tumorais com menor resposta ao tratamento. Além disso, as interações entre células tumorais e células imunes no tecido tumoral criam um ambiente favorável para a sobrevivência das células tumorais (microambiente imune ao tumor), um fator que contribui para o desenvolvimento de resistência ao tratamento.

No entanto, estes mecanismos nos TFHLs permanecem obscuros. Ao analisar de forma abrangente células tumorais e imunológicas por meio de técnicas transcriptômicas de resolução unicelular, mutação genética e análise espacial, a equipe de pesquisa elucidou as características gerais das células tumorais e o microambiente imunológico em TFHLs.

Estas análises revelaram que as células tumorais TFHL têm uma heterogeneidade de células tumorais mais significativa do que se presumia anteriormente, e que a acumulação de mutações genéticas e de número de cópias impulsiona a evolução clonal de células tumorais em direção a fenótipos semelhantes a TFH e de proliferação celular.

As análises também indicaram que a interação das células tumorais com as células do sistema imunológico cria um ambiente imuno-evasivo que contribui para o desenvolvimento de resistência ao tratamento. Além disso, os investigadores identificaram o PLS3 como um novo marcador tumoral expresso especificamente em TFHLs.

Espera-se que estas descobertas ajudem no desenvolvimento de novos tratamentos direcionados à rede entre células tumorais e imunológicas, bem como no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para cânceres raros que não sejam TFHLs.