Uma avaliação abrangente do prolapso espontâneo de órgãos pélvicos em primatas não humanos como modelo para estudos humanos

Modelos animais são urgentemente necessários para avaliar as respostas dos tecidos do hospedeiro e a segurança dos tratamentos recentemente desenvolvidos para o prolapso de órgãos pélvicos (POP). No entanto, faltam modelos animais adequados para o estudo do POP devido à anatomia e fisiologia pélvica únicas dos humanos.

Os modelos POP atuais incluem ratos, coelhos, ovelhas, macacos rhesus e macacos-esquilo. Vários métodos foram adotados para mimetizar o estado patológico da POP. No entanto, estes animais são quadrúpedes e têm anatomia, musculatura do pavimento pélvico e processos de nascimento diferentes dos humanos, pelo que as alterações induzidas por estes modelos não alcançam as alterações estruturais e funcionais comparáveis ​​no pavimento pélvico que são causadas por múltiplos factores de alto risco. em humanos.

Este estudo foi liderado pelo Prof. Lan Zhu (Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Peking Union Medical College Hospital), Prof. Laboratório Chave Estadual de Pesquisa Biomédica de Primatas, Universidade de Ciência e Tecnologia de Kunming).

Notavelmente, a POP espontânea foi relatada em primatas não humanos; no entanto, a ocorrência de POP espontâneo em macacos rhesus idosos só foi observada esporadicamente, sem uma avaliação abrangente ou estudo aprofundado. Além disso, as alterações patológicas e os mecanismos moleculares do POP em macacos e as correlações entre o POP humano e de macaco são desconhecidos.

Este estudo examinou 72 macacos rhesus na pós-menopausa (com idades entre 12 e 28 anos) de duas regiões e avaliou as alterações histopatológicas na parede vaginal prolapsada em nove macacos. A incidência de POP espontânea em macacos é semelhante à de mulheres com idade entre 50 e 59 anos.

Notavelmente, as alterações histológicas em cada camada entre as amostras POP e controle foram semelhantes em humanos e macacos. A expressão de α-SMA diminuiu no POP em comparação com o grupo controle, e as células musculares lisas do POP foram desorganizadas e deslocadas pelo aumento da deposição de colágeno III. A proporção de colágeno I/III diminuiu significativamente na camada da lâmina própria da parede vaginal prolapsada das macacas. Além disso, o conteúdo de fibra de elastina diminuiu significativamente na parede vaginal prolapsada em comparação com a parede vaginal controle.

Em seguida, foi realizado sequenciamento de RNA unicelular para delinear a regulação molecular do POP em macacos. Os resultados mostraram que quase todos os tipos de células humanas e de macaco se sobrepunham e estavam fortemente correlacionados. Os termos organização da matriz extracelular (ECM) e reação imune foram enriquecidos em genes diferencialmente expressos (DEGs) em quase todos os tipos de células não imunes e imunes em vaginas prolapsadas de humanos e macacos.

Os resultados revelaram que a desregulação da MEC e o distúrbio imunológico podem ser os mecanismos conservados envolvidos no processo patológico de prolapso em humanos e macacos.

Em conclusão, este estudo incluiu o maior número de animais experimentais até à data e descobriu as vias moleculares conservadas e específicas da espécie subjacentes à génese do POP entre humanos e macacos. Demonstrou a viabilidade e adequação do POP espontâneo em macacos rhesus como um modelo animal ideal para pesquisa de POP.

A pesquisa está publicada na revista Boletim Científico.