Fatores de risco aumentados, mas não manifestação de doença correlacionada à inflamação placentária

Uma investigação liderada pela Universidade McGill, no Canadá, sugere que as perturbações na função das células de Hofbauer com nascimento prematuro ou infecção intra-amniótica podem contribuir para características associadas ao aumento dos factores de risco para doenças cardiovasculares e depressão na descendência, apesar de não encontrar uma correlação directa nos resultados.

Em um artigo, “A função das células de Hofbauer no termo placenta está associada a resultados cardiovasculares e depressivos em adultos”, publicado em Comunicações da Naturezaa equipe usou uma abordagem rigorosa e multifacetada envolvendo várias técnicas moleculares, genéticas e estatísticas para explorar o impacto da expressão genética relacionada à inflamação placentária nos resultados de saúde de adultos em condições não patogênicas.

Os pesquisadores usaram dados de coorte do Growing Up in Singapore Towards healthy Outcomes (GUSTO), com sede em Cingapura, e do Biobank do Reino Unido. O sequenciamento de RNA de 44 amostras de placenta da GUSTO identificou um módulo de coexpressão gênica relacionado à inflamação enriquecido em células Hofbauer.

Foram identificados 28 módulos de expressão gênica, com tamanhos variando de 72 a 6.794 genes. O módulo ciano, ligado à inflamação e às células de Hofbauer, destacou-se como candidato para estudos mais aprofundados, pois apresentou alta especificidade para as células de Hofbauer da placenta e foi enriquecido com genes conhecidos relacionados à inflamação. Um escore poligênico (PGS fetoplacentário) foi desenvolvido para prever a expressão gênica deste módulo.

O PGS fetoplacentário foi significativamente ligado a 21 características num estudo de biobanco no Reino Unido, principalmente associado a características antropométricas ou de saúde mental. Todos os traços antropométricos tiveram efeito de direção positiva e todos os traços do domínio saúde mental tiveram direção negativa.

As tendências direcionais devem colocar os indivíduos em categorias de risco mais elevado para doenças cardiovasculares e resultados relacionados com a depressão. Curiosamente, o estudo do UK Biobank não encontrou esta correlação entre o PGS fetoplacentário e os escores de risco poligênico para depressão ou doença cardiovascular.

A falta de uma correlação entre características que se pensa levarem à depressão ou a resultados de doenças cardiovasculares pode sugerir um efeito protetor do módulo ciano sobre estes resultados, ou pode estar a destacar uma fraqueza na compreensão destas correlações, indicando uma relação mais matizada ou indireta. .

A única característica dependente do sexo identificada foi um efeito específico das mulheres dos genes do módulo ciano na redução do risco de suicídio, distanciando ainda mais as expectativas relacionadas às características dos resultados observados.

As correlações sugerem que a interrupção da função das células de Hofbauer devido ao nascimento prematuro ou a infecções pré-natais contribui para o aumento dos factores de risco para depressão e doenças cardiovasculares mais tarde na vida, mas não foram observadas correlações directas nos resultados.

Os resultados intrigantes podem ser o resultado de disparidades genéticas entre coortes. Embora as 44 biópsias placentárias tenham sido realizadas no GUSTO de indivíduos principalmente de etnias chinesa, malaia e indiana, os resultados foram derivados do Biobanco do Reino Unido, cobrindo uma população de 500.000 pessoas em todo o Reino Unido. Esta diferença na origem da população e na diversidade das coortes pode influenciar a generalização e aplicabilidade dos resultados.

Uma coisa que a ciência sempre acolhe é o mistério. Quando as expectativas não correspondem aos resultados, isso pode significar que uma compreensão melhor e mais completa está à espera de ser descoberta.

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