Estudo mostra que o transplante de células-tronco melhora significativamente os resultados na esclerose sistêmica juvenil refratária

Uma nova pesquisa na ACR Convergence 2023, a reunião anual do American College of Rheumatology (ACR), mostra que os pacientes com esclerose sistêmica juvenil refratária melhoraram significativamente em quase todas as medidas durante dois anos após o transplante autólogo de células-tronco.

A esclerose sistêmica de início juvenil (SSc), também chamada de esclerodermia, é uma doença autoimune desfigurante marcada pelo endurecimento da pele e dos órgãos internos, incluindo o trato digestivo, pulmões, sistema músculo-esquelético, rins e coração. Os efeitos psicológicos e físicos da doença persistem na idade adulta e muitos pacientes têm uma expectativa de vida reduzida.

As terapias eficazes para ESJ grave são limitadas. O tratamento padrão é o medicamento quimioterápico ciclofosfamida, que pode causar complicações significativas. Estudos nos EUA e na Europa demonstraram que adultos com ES e resistentes aos tratamentos padrão podem beneficiar de um transplante autólogo de células estaminais (ASCT), que utiliza células estaminais formadoras de sangue do próprio paciente para reiniciar o sistema imunitário. Muito menos se sabe sobre a segurança e eficácia do procedimento em pacientes jovens.

Kathryn Torok, MD, diretora da Clínica de Esclerodermia da Universidade de Pittsburgh, e colegas sentiram-se confiantes no desenvolvimento de um protocolo de transplante autólogo de células-tronco para adolescentes e adultos jovens devido ao seu sucesso em pacientes mais velhos e à redução significativa do risco de mortalidade associada. Seu protocolo também é menos intenso que alguns outros, utiliza um pouco menos radiação e limita a quantidade de ciclofosfamida, substituindo-a por tiotepa e alemtuzumabe.

A primeira coorte dos pesquisadores incluiu cinco pacientes com idades entre 15 e 21 anos que foram encaminhados ao centro de esclerodermia pediátrica da Universidade de Pittsburgh após não terem respondido a mais de três terapias imunossupressoras. Todos preencheram os critérios para um transplante autólogo de células-tronco devido à gravidade dos sintomas.

“A única opção para os dois primeiros pacientes com início juvenil no nosso centro que foram submetidos a um transplante de células estaminais teria sido um transplante de pulmão se a sua doença pulmonar intersticial (DPI) tivesse continuado a progredir”, diz Torok.

Os pesquisadores seguiram o protocolo padrão para transplantes de células-tronco: medicação para aumentar as células-tronco, que foram coletadas por ferese com seleção de CD34 e depois congeladas, seguidas de cinco dias de quimiorradiação intensa para destruir as células da medula óssea.

Os pacientes receberam então uma infusão de suas próprias células-tronco, que começaram a se expandir e a formar novas células saudáveis ​​na medula óssea dentro de 10 a 20 dias. O tempo típico de internação hospitalar para todo o procedimento foi de três a quatro semanas. Os pacientes receberam então alta para apartamentos conectados da Ronald McDonald House Charities e continuaram a receber transplante de medula óssea e outros especialistas.

Os resultados clínicos e as avaliações relatadas pelos pacientes foram coletadas no início do estudo e até 24 meses após o transplante. Os resultados mostraram uma melhoria global da doença de 75%, com uma melhoria média sustentada de 87% na espessura da pele. Quatro pacientes tiveram melhora de 55% nos sintomas intestinais e três tiveram redução de 67% na azia, um problema comum na esclerodermia. Houve melhorias de 5% a mais de 10% na função pulmonar em alguns pacientes.

O Questionário de Avaliação de Saúde Infantil mostrou uma redução média significativa entre todos os pacientes aos seis meses, enquanto o escore funcional do Transplante de Medula Óssea aumentou de uma média de 68 para 86, ambos significando melhora significativa na função.

“Fiquei agradavelmente surpreso [by the results]”, diz Torok. “Os pacientes podiam fazer fisicamente coisas que não conseguiam fazer há anos. Por exemplo, o primeiro paciente passou de ser capaz de ajudar sua mãe por cerca de 10 minutos a pintar um cômodo da casa para ser capaz de pintar a parede inteira sem quebrar ou se sentir exausto ou completamente rígido. Tornou-se mais independente, foi para a faculdade, conseguiu um emprego e viajou. O segundo paciente conseguiu andar de bicicleta sem dificuldade para respirar pela primeira vez em anos e ficou em êxtase. Estes são momentos de mudança de vida para esses pacientes”.

Torok está em processo de transplante de mais pacientes e sua equipe está desenvolvendo diretrizes gerais para encaminhar pacientes para transplantes de células-tronco.

“O objetivo final é não esperarmos vários anos e falharmos com vários medicamentos até chegarmos ao transplante autólogo de células-tronco”, diz ela. “Nosso objetivo é intervir mais cedo, uma vez que a segurança e a eficácia sejam comprovadas com nosso estudo atual, o que até agora é verdade. Uma das questões práticas que enfrentamos é a aprovação do seguro. Em média, leva cerca de 12 meses a partir do momento em que nosso centro designa um paciente conforme apropriado para um transplante de células-tronco até o momento em que forem aprovados para isso.”

Apesar dos obstáculos, “o transplante autólogo de células-tronco é uma intervenção que realmente salva vidas para pacientes com esclerose sistêmica de início juvenil”, diz Torok. “É a melhor terapia para doenças graves ou refratárias no momento. As coisas podem mudar ou ser modificadas no futuro, mas atualmente é a melhor terapia.”