A nova abordagem ao tratamento do cancro do pâncreas expande as possibilidades terapêuticas e mostra-se promissora para o aumento da sobrevivência

Pesquisa pré-clínica publicada no Revista de Imunoterapia do Câncer aponta para uma nova opção de tratamento promissora para pessoas com câncer de pâncreas. Pesquisadores do VCU Massey Comprehensive Cancer Center e do VCU Institute of Molecular Medicine (VIMM) sugerem que, quando usado em uma forma que pode ser administrada diretamente na célula tumoral, o ácido poliinosina-policitidílico (pIC) suprime o crescimento do tumor, induz a morte das células cancerígenas e aumenta a sobrevivência em modelos animais com a forma mais comum de câncer de pâncreas.

Os pesquisadores também concluíram que, quando usado sozinho ou em combinação com um medicamento padrão, como a gemcitabina, o pIC – um RNA de fita dupla que atua como imunoestimulante – é seguro e não tóxico para as células pancreáticas normais, indicando que esta abordagem pode têm potencial de tradução para melhorar a sobrevivência de pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC).

O PDAC é um dos cancros mais difíceis de tratar eficazmente, com uma taxa de sobrevivência de um ano de 24% e uma taxa de sobrevivência de cinco anos de apenas 9%. No artigo, pesquisadores co-liderados por Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, Thelma Newmeyer Corman Endowed Chair in Cancer Research em Massey e diretor do VIMM, mostraram que a combinação de tratamento aumenta significativamente o sobrevivência de camundongos imunocompetentes com tumores PDAC que capturam as propriedades do câncer de pâncreas humano.

Esta pesquisa é a extensão do trabalho pioneiro originalmente realizado por Fisher e colegas para definir formas de melhorar a atividade anticancerígena do pIC. Ensaios clínicos anteriores com pIC mostraram ativação limitada da resposta imune e nenhum efeito antitumoral detectável no melanoma ou em outros tipos de câncer. No entanto, quando entregue no citoplasma da célula tumoral usando polietilenoimina (PEI), um polímero sintético solúvel em água, o pIC pode entrar com sucesso na célula e estimular a morte das células tumorais.

O trabalho atual, em coautoria com Luni Emdad, MBBS, Ph.D., professor associado do Departamento de Genética Humana e Molecular da VCU e membro do VIMM, e outros, documenta uma resposta profunda em animais com PDAC quando o pIC é efetivamente entregue em células tumorais usando PEI.

“Estudos laboratoriais e pré-clínicos anteriores demonstraram que este método também é eficaz em vários outros tipos de câncer, incluindo câncer de mama, melanoma e câncer de fígado”, disse Fisher, que também é professor do Departamento de Genética Humana e Molecular da VCU School of Medicamento.

“Ao estudar esse fenômeno em camundongos com sistema imunológico intacto, descobrimos que ele funcionou excepcionalmente bem no PDAC, prolongando a vida a um grau surpreendente por si só, e melhorou ainda mais em combinação com a gencitabina. ao observar a molécula pIC original sem o uso de PEI ou outras modalidades terapêuticas no PDAC.”

O estudo também demonstra o mecanismo de eficácia do pIC e o profundo papel do sistema imunológico nessa via. O pIC ativa Stat1, uma molécula estimuladora da expressão genética, que por sua vez ativa quimiocinas – proteínas que estimulam a migração de células imunológicas – para aumentar a resposta do sistema imunológico às células cancerígenas. A reação converte macrófagos M2 associados ao tumor em macrófagos M1, transformando a maquinaria molecular responsável pela criação de células cancerosas em um sistema que ataca o câncer.

Como os perfis de toxicidade da gencitabina e do pIC são conhecidos, disse Emdad, os cientistas podem ter certeza de que a abordagem é segura para testar sua eficácia em estudos em humanos.

“PDAC é uma doença devastadora. Nossos dados de sobrevivência são tão encorajadores nestes ratos que consideramos que o impacto potencial do nosso tratamento em humanos será significativo”, disse Emdad.

Noutra conclusão promissora do estudo, o pré-tratamento de ratos com pIC antes do desenvolvimento do cancro retardou o eventual crescimento do tumor em aproximadamente 60%, sugerindo que a molécula induziu um efeito protector semelhante ao da vacina nos ratos. Esta é uma área que os investigadores identificaram como necessitando de mais estudos, para investigar possíveis implicações na prevenção do cancro.

Fisher disse que embora os resultados positivos deste estudo sejam demonstrados especificamente no câncer de pâncreas, a abordagem deve funcionar em vários tipos de câncer e pode se tornar uma terapia generalizada em combinação com padrões de tratamento específicos para o câncer. Além disso, dados encorajadores em estudos de fase I usando pIC-PEI (BO-112) como agente único, ou em combinação com o inibidor do ponto de verificação imunológico anti-PD-1, foram considerados seguros e controláveis ​​em pacientes com cânceres sólidos agressivos diferentes do PDAC .

“O panorama geral é que esta abordagem funciona e está pronta para ser utilizada na clínica para tratar pacientes com cancro do pâncreas”, disse Fisher. “Traduzir descobertas que se originam no laboratório em terapias eficazes é um grande desafio que, quando realizado, representa a conquista final da pesquisa médica básica. Para pacientes com PDAC, acreditamos que poderia haver uma luz no fim do túnel.”