Editorial: Lurbinectedina para tumores neuroendócrinos

Um novo artigo editorial foi publicado em Oncociênciaintitulado “Lurbinectedina, um inibidor de sulco menor de DNA para neoplasias neuroendócrinas além do câncer de pulmão de pequenas células”.

Em seu novo editorial, os pesquisadores Deepak Bhamidipati e Vivek Subbiah, do Sarah Cannon Research Institute, discutem a lurbinectedina como um método para tratar tumores neuroendócrinos (TNEs). Os TNEs abrangem uma variedade de neoplasias que apresentam um amplo espectro de comportamento biológico, variando desde o carcinoma neuroendócrino agressivo (NEC) até TNEs bem diferenciados, muitas vezes indolentes.

Para TNEs bem diferenciados, os análogos da somatostatina (SSAs) são amplamente aceitos como uma terapia de primeira linha eficaz para doenças progressivas ou sintomáticas; no entanto, opções terapêuticas subsequentes, como capecitabina/temozolomida, sunitinibe, everolimus e terapia com radionuclídeos em casos selecionados, estão associadas a taxas de resposta variáveis ​​(tipicamente inferiores a 20%) e sobrevida livre de progressão limitada. As ECN podem responder à quimioterapia à base de platina, mas as respostas são tipicamente de curta duração.

“Há evidências que sugerem que as neoplasias neuroendócrinas, como o cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) e os TNEs pancreáticos, respondem aos alquiladores de ADN, como a temozolomida”, afirmam os investigadores.

Recentemente, foi demonstrado que a lurbinectedina, um inibidor do sulco menor do DNA e um derivado marinho, inibe a transcrição oncogênica através da ligação a sequências ricas em CG perto dos promotores de genes codificadores de proteínas para promover a apoptose e a morte celular. Resultados encorajadores de um estudo de fase II da lurbinectedina como tratamento de segunda linha para pacientes com CPPC, que demonstraram uma taxa de resposta de 35%, resultaram na aprovação da lurbinectedina pela FDA em pacientes pré-tratados com CPPC.

Além disso, numa análise de subconjunto, a lurbinectedina demonstrou ser um tratamento eficaz para CPPC recidivante sensível à platina, especialmente em pacientes com intervalo livre de quimioterapia (CTFI) ≥180 dias com uma taxa de resposta objetiva superior a 60%. Foi demonstrado que é ativo no câncer de mama com mutação germinativa BRCA1/2. Além disso, é ativo no sarcoma de Ewing, outro pequeno tumor de células redondas de origem neuroendócrina.

“Isso reforçou a hipótese de que a lurbinectedina poderia demonstrar atividade em outras doenças malignas de origem neuroendócrina”, concluem os autores.

Fornecido por Impact Journals LLC