Descobriu-se que o gene da doença renal também tem uma mutação protetora

Há muito se sabe que os afro-americanos correm um risco aumentado de doença renal devido a uma mutação genética perigosa que cria um buraco nas células renais, mas os pesquisadores do Centro Médico da Universidade Vanderbilt (VUMC) descobriram agora uma mutação genética protetora que cobre o buraco para eliminar o risco.

As descobertas sobre o gene da apolipoproteína L1 (APOL1), publicadas hoje no Jornal da Sociedade Americana de Nefrologia, poderia ter implicações imediatas e amplas para a saúde renal, porque as pessoas com a mutação causadora da doença e a mutação protetora não correm maior risco.

“Nossa equipe descobriu uma mutação genética protetora diferente no APOL1 que neutraliza a mutação causadora da doença”, disse o autor sênior Alexander Bick, MD, Ph.D., professor assistente de Medicina, Divisão de Medicina Genética. “Realizamos estudos experimentais e descobrimos que a mutação prejudicial cria um buraco nas células renais. Nossa mutação protetora bloqueia o buraco.

“Existem medicamentos em estágio final de desenvolvimento clínico que bloqueiam o buraco APOL1, assim como faz nossa mutação protetora. Nosso estudo mostra que esses medicamentos direcionados à medicina personalizada provavelmente serão uma estratégia de tratamento bem-sucedida. Nossos resultados também identificam um conjunto de pacientes com ambos a mutação prejudicial e protetora APOL1 que não precisaria deste tratamento”, disse ele.

O grande estudo genômico humano analisou 150.582 participantes com ascendência africana do Million Veteran Program (MVP), BioVU (banco de dados de DNA desidentificado da VUMC) e do All of US Research Program, o esforço histórico do NIH para coletar e estudar dados de 1 milhões ou mais de pessoas que vivem nos Estados Unidos para acelerar a investigação em saúde.

“Os resultados do nosso estudo têm implicações imediatas e amplas para a saúde renal”, disse a autora principal Adriana Hung, MD, MPH, professora associada de Medicina, Divisão de Nefrologia e investigadora principal do subsídio para doenças renais do Programa Milhão de Veteranos do Departamento de Assuntos de Veteranos. “Indivíduos com ascendência africana e latinos têm um risco quatro vezes maior de progredir para insuficiência renal terminal, o que é parcialmente explicado pelas variantes de alto risco APOL1 G1/G2”.

“Além disso, os doadores de rim com variantes de alto risco do APOL1 também correm um risco aumentado de doença renal, reduzindo assim o número de doadores de rim. Intervenções para diminuir estas desigualdades de longa data na saúde renal têm sido desesperadamente necessárias”, disse ela.

Os autores estão agora avaliando o papel das variantes de alto risco do APOL1 em ​​diferentes ambientes para compreender a população geral que se beneficiará de inibidores farmacológicos que imitam a mutação genética, bloqueando a formação de poros do APOL1 e a condução do canal iônico.

“Nosso estudo representa um importante avanço na nefrologia de precisão”, disse Hung. “É um exemplo extraordinário de como os estudos da genómica humana se traduziram na descoberta de novos tratamentos”.