As vacinas contra a gripe B da próxima geração proporcionam uma proteção ampla e duradoura contra os vírus da gripe em testes pré-clínicos

Resultados pré-clínicos recentes indicam que novas vacinas candidatas de próxima geração desenvolvidas na Cleveland Clinic protegem contra múltiplas cepas de influenza e duram mais do que as vacinas atualmente em uso.

As vacinas fazem parte do programa global de pesquisa de vacinas da Cleveland Clinic, liderado por Ted Ross, Ph.D., Diretor Global de Desenvolvimento de Vacinas da Cleveland Clinic. Publicado em Relatórios Científicoso estudo credita o sucesso pré-clínico das vacinas contra influenza B à nova tecnologia chamada Antígenos Amplamente Reativos Computacionalmente Otimizados (COBRAs).

As vacinas atuais utilizam pequenas partes não infecciosas do vírus ou bactéria chamadas antígenos para treinar o sistema imunológico contra infecções. Manter essa imunidade atualizada pode exigir atualizações anuais à medida que o patógeno sofre mutações, como no caso da vacina contra a gripe. COBRAs são antígenos projetados para treinar a resposta do sistema imunológico de forma mais ampla para antecipar quaisquer alterações.

“As vacinas contra a gripe sazonal são principalmente eficazes contra patógenos com antígenos correspondentes à formulação da vacina”, diz o primeiro autor do estudo, Michael Carlock, gerente do programa no laboratório do Dr. estudante da Universidade da Geórgia. “Os vírus gostam de sofrer mutações constantes. Se os seus antigénios mudarem demasiado, o nosso sistema imunitário não os reconhecerá como o agente patogénico que a vacina os treinou para combater. Precisamos constantemente de actualizar as nossas vacinas para acompanhar estas novas variantes e mutações. ”

Para complicar ainda mais o problema, uma cepa pode sofrer mutação em múltiplas variantes e múltiplas cepas do mesmo vírus podem surgir ao mesmo tempo. As vacinas produzidas com um antígeno específico para uma cepa ou variante nem sempre são tão eficazes contra outra.

Os desenvolvedores de vacinas utilizam atualmente uma combinação de estatísticas e dados de saúde pública para prever quais cepas de gripe serão mais comuns naquele ano. Eles usam antígenos dessas cepas para fazer suas vacinas. No entanto, muitas vezes, no momento em que as vacinas são fabricadas e distribuídas, as estirpes podem sofrer mutações e tornar as vacinas menos eficazes, diz Carlock.

“Entre 2001 e 2012, a cepa da gripe B usada para fazer a vacina contra a gripe correspondia à principal cepa da gripe B que infectou a população cerca de 50% das vezes”, diz ele, “As vacinas não foram tão eficazes quanto poderiam ter sido. É por isso que algumas temporadas de gripe são piores que outras.”

A tecnologia COBRA, diz Carlock, elimina as suposições na seleção do antígeno para proteger contra diversas cepas do vírus. A tecnologia utiliza bases de dados públicas de sequências e programas de bioinformática para analisar centenas de estirpes de gripe ao longo de anos de temporadas de gripe. A análise identifica regiões conservadas de antígenos com maior probabilidade de estarem presentes em muitas cepas virais e com menor probabilidade de sofrer mutação ao longo do tempo.

Os modelos computacionais por trás do COBRA podem ser usados ​​em vários vírus, incluindo influenza, SARS-CoV-2, HIV, vírus sincicial respiratório (RSV) e muitos vírus transmitidos por insetos. Carlock e o Dr. Ross dizem que o sucesso de suas vacinas candidatas contra influenza B serve como uma prova de conceito para o COBRA como um todo.

Quando as vacinas contra influenza B COBRA foram testadas em modelos pré-clínicos, tiveram um desempenho ainda melhor do que o esperado. Protegeram contra múltiplas estirpes de gripe B e até protegeram contra estirpes entre as duas linhagens diferentes de gripe B. Também houve evidências de que as vacinas COBRA são mais duradouras do que a tecnologia actual.

“Utilizámos estirpes antigas isoladas antes de 2013 para conceber estas vacinas, mas elas protegeram contra novas estirpes que circulavam em 2023”, diz Carlock. “As vacinas que as autoridades de saúde pública realmente fabricaram e utilizaram contra essas estirpes há dez anos não podem proteger contra os vírus modernos. As nossas vacinas COBRA proporcionam uma protecção ampla e duradoura contra muitos vírus ao longo de muitos anos”.

Estão planejados ensaios clínicos para testar a eficácia das vacinas contra influenza baseadas em COBRA contra a gripe em humanos.

“O sucesso pré-clínico destas vacinas é entusiasmante porque demonstra a promessa da nossa plataforma em abordar as ameaças à saúde pública de forma eficaz e proactiva”, afirma o Dr. “À medida que continuamos a expandir a pesquisa global de vacinas da Cleveland Clinic, tecnologias como COBRA são essenciais para servir as comunidades que alcançamos em todo o mundo”.