Moderna revela nova vacina altamente direcionada contra COVID-19 mRNA-1283

A Moderna desenvolveu uma versão nova e melhorada da sua vacina COVID-19. A formulação única (mRNA-1283) reduz o conteúdo da vacina da proteína spike SARS-CoV-2 completa para uma codificação estreitamente focada de apenas dois segmentos – o domínio N-terminal (NTD) e o domínio de ligação ao receptor (RBD) .

Em um artigo, “Vacinas de mRNA baseadas em domínio que codificam domínios N-terminais e de ligação ao receptor da proteína spike conferem proteção contra SARS-CoV-2”, publicado em Medicina Translacional CientíficaOs pesquisadores da Moderna Inc. compartilham as descobertas da nova vacina.

Alguns dos destaques da nova fórmula incluem:

• Expressão de antígeno melhorada: o mRNA-1283 demonstrou uma expressão de antígeno melhorada em comparação com o mRNA-1273 clinicamente disponível, que codifica a proteína spike de comprimento total. Isto sugere que o mRNA-1283 pode produzir níveis mais elevados dos antígenos alvo.

• Respostas de anticorpos melhoradas: Quando administrado como uma série primária, reforço ou reforço específico de variante, o mRNA-1283 provocou respostas imunitárias semelhantes ou superiores às do mRNA-1273 original.

• Maior estabilidade: o mRNA-1283 apresentou maior estabilidade em temperaturas refrigeradas (2° a 8°C). Especificamente, o mRNA-1283 atingiu 62% de sua integridade inicial aos 12 meses quando armazenado entre 2° e 8°C, enquanto a versão original atingiu 63% de integridade após apenas seis meses nas mesmas condições, efetivamente dobrando o prazo de validade.

• Economia de dose: o mRNA-1283 demonstrou a capacidade de provocar respostas imunogênicas eficazes mesmo em doses mais baixas, sugerindo a possibilidade de economia de dose, o que poderia reduzir a potencial reatogenicidade.

• Proteção contra variantes: o mRNA-1283, incluindo versões específicas de variantes, produziu respostas de anticorpos neutralizantes (nAb) mais significativas contra variantes como B.1.351 e B.1.617.2 em comparação com o mRNA-1273, indicando sua eficácia contra variantes emergentes.

Proteção em modelos animais

Em estudos em animais, os ratos vacinados com mRNA-1283 foram protegidos tanto da mutação D614G como das variantes BA.1 do SARS-CoV-2, sugerindo ainda que o mRNA-1283 pode conferir proteção contra diferentes estirpes do vírus.

No geral, o mRNA-1283 oferece várias vantagens, incluindo melhor expressão de antígeno, fortes respostas imunológicas, estabilidade e economia de dose, tornando-o um candidato promissor para avaliação clínica adicional como vacina contra a COVID-19.

As primeiras pesquisas sobre o vírus SARS-CoV-2 identificaram a proteína spike como um componente crítico da entrada viral nas células hospedeiras. Este conhecimento lançou as bases para o desenvolvimento da vacina original pela Moderna, que codificou todo o comprimento da proteína spike na formulação original da vacina.

Desde então, os investigadores reconheceram que nem todas as partes da proteína spike são igualmente cruciais para as respostas imunitárias. Certas regiões, particularmente o domínio de ligação ao receptor (RBD) e o domínio N-terminal (NTD), foram identificadas como locais críticos para neutralização por anticorpos.

Uma extensa investigação sobre a estrutura e função do vírus SARS-CoV-2, incluindo a sua proteína spike, forneceu informações valiosas sobre potenciais alvos de vacinas. Os cientistas usaram esta investigação para conceber vacinas especificamente focadas no RBD, NTD ou numa combinação destes domínios.

Uma combinação de uma compreensão profunda do vírus, avanços na tecnologia de vacinas e investigação científica rigorosa contribuíram para a descoberta de que vacinas baseadas em domínios como o mRNA-1283 podem concentrar-se apenas nos domínios antigénicos críticos da proteína spike.

Uma vacina eficaz, simplificada e direcionada também deverá permitir um tempo de resposta mais curto às estirpes emergentes, uma vez que os esforços de reformulação só precisam de se concentrar nas alterações de dois locais na proteína do pico do vírus.

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