Pesquisadores revertem a perda de fertilidade relacionada à quimioterapia usando terapia baseada em células

Um novo estudo em modelo pré-clínico, realizado por investigadores do Brigham and Women’s Hospital, demonstra o potencial para restaurar a fertilidade quando os ovários param de funcionar. Os pesquisadores descobriram que as células-tronco adultas podem restaurar os níveis hormonais saudáveis ​​após a quimioterapia e levar à concepção natural, resultando no nascimento de camundongos vivos. As técnicas baseadas no estudo podem revolucionar as opções de fertilidade para mulheres com falência ovariana prematura. Os resultados são publicados hoje na revista eBioMedicine.

O estudo pré-clínico mostrou que a injeção de células-tronco pluripotentes diferenciadas derivadas de tecido ovariano pode restaurar a produção hormonal e a fertilidade em camundongos com falência ovariana prematura relacionada a doenças genéticas e tratamento de câncer.

“Este estudo de prova de princípio mostra que você pode pegar células não reprodutivas e transformá-las em óvulos funcionais que podem se desenvolver em várias gerações de animais vivos”, disse o autor correspondente Raymond Manohar Anchan, MD, Ph.D., diretor do laboratório de pesquisa em biologia de células-tronco e medicina regenerativa no Brigham’s Center for Infertility and Reproductive Surgery. “O estudo é empolgante porque dá esperança às pacientes com insuficiência ovariana de que possam ter filhos biológicos e produzir hormônios reprodutivos”.

Estudos como este mostram a promessa da terapia celular para o tratamento de doenças incuráveis. O Gene and Cell Therapy Institute do Mass General Brigham está ajudando a traduzir as descobertas científicas feitas pelos pesquisadores em testes clínicos inéditos em humanos e, finalmente, em tratamentos que mudam a vida dos pacientes. A abordagem multidisciplinar do Instituto o diferencia de outros na área, ajudando os pesquisadores a desenvolver rapidamente novas terapias e ampliando os limites tecnológicos e clínicos dessa nova fronteira.

Cerca de 5% das mulheres têm insuficiência ovariana prematura devido ao tratamento do câncer ou problemas genéticos. À medida que as taxas de câncer entre os adultos mais jovens continuam a aumentar, espera-se que as taxas de infertilidade relacionadas à quimioterapia também aumentem. Quando os ovários de uma pessoa falham, os níveis hormonais caem e ela perde a capacidade de criar óvulos e conceber filhos. Atualmente, não há terapias para recuperar a fertilidade após a falência ovariana. Para ter filhos, as pessoas com insuficiência ovariana precisam usar óvulos ou embriões doados ou congelados.

A insuficiência ovariana também pode causar outros problemas de saúde relacionados a baixos níveis hormonais. Pessoas com insuficiência ovariana podem perder massa óssea e ter problemas sexuais e de saúde cardíaca. A terapia de reposição hormonal sintética pode ajudar, mas há dados limitados sobre seu uso a longo prazo em adolescentes e jovens.

Estudos anteriores mostraram que células do ovário de camundongos, chamadas células da granulosa, podem ser usadas para criar células-tronco pluripotentes induzidas. Essas células-tronco podem se tornar qualquer tipo de célula do corpo. Os pesquisadores os transformaram em células ovarianas e mostraram em laboratório que as células produzem hormônios reprodutivos como estrogênio e progesterona e podem se tornar células que se transformam em óvulos.

Os pesquisadores viram que as células-tronco injetadas restauraram os níveis hormonais e a fertilidade do camundongo, incluindo a capacidade de conceber e dar à luz filhotes de camundongos vivos naturalmente. Curiosamente, eles também viram que a injeção de células-tronco em um ovário parecia curar o outro ovário, reiniciando sua produção de óvulos.

“Acho que foi a descoberta mais emocionante. Conseguimos que alguns dos óvulos autólogos dos animais retomassem o desenvolvimento em ambos os ovários, não apenas no ovário que injetamos”, disse Anchan. “As células-tronco devem estar secretando um fator que promove esse processo de cura. Agora estamos analisando qual pode ser o fator ou fatores. Identificar esse fator ou fatores seria duplamente emocionante, porque talvez possamos tratar alguns pacientes com esse fator sem ter que injetar nenhuma célula”.

As limitações do estudo incluem o fato de ter sido feito em camundongos. Não há provas de que isso funcionaria em humanos. Pode haver questões éticas no uso de células-tronco induzidas para conceber novos seres humanos. Os pesquisadores não sabem se os filhotes nascidos desses óvulos derivados de células-tronco são saudáveis ​​e normais além de sobreviver ao nascimento e serem capazes de procriar. Estudos de longo prazo da prole desses experimentos estão acontecendo agora.