Surtos de lúpus fortemente ligados ao crescimento bacteriano específico no intestino

Ataques recorrentes de lúpus eritematoso sistêmico, marcados pelo ataque do sistema imunológico do corpo a seus próprios tecidos, acompanhados de perto com aumentos mensuráveis ​​no crescimento no intestino de uma certa espécie de bactéria.

Uma nova pesquisa da NYU Grossman School of Medicine mostra que as proliferações bacterianas da bactéria intestinal Ruminococcus blautia gnavus ocorreram ao mesmo tempo que os surtos da doença em cinco das 16 mulheres com lúpus de diversas origens raciais estudadas durante um período de quatro anos. O lúpus eritematoso sistêmico envolve inflamação prejudicial, especialmente nos rins, mas também nas articulações, pele e vasos sanguíneos. Quatro desses pacientes do estudo com R. gnavus blooms tiveram casos graves da forma mais comum e específica do rim da doença, nefrite lúpica, enquanto um teve um exemplo grave de lúpus envolvendo inflamação em múltiplas articulações.

Publicando no Anais de Doenças Reumáticas Em 27 de junho, a análise da equipe das florações bacterianas intestinais desses pacientes com lúpus identificou 34 genes que já haviam estabelecido ligações com o crescimento da bactéria em pessoas com inflamação. Embora as causas específicas do lúpus, que afeta até 1,5 milhão de americanos, permaneçam desconhecidas, muitos especialistas suspeitam que desequilíbrios bacterianos desencadeiam fatores genéticos hereditários responsáveis ​​pela doença.

Este estudo também investigou o quão firmemente os anticorpos do sistema imunológico desses pacientes se ligavam às estruturas da parede bacteriana, da mesma forma que fariam com um vírus invasor. Esses anticorpos mostraram uma forte afinidade com moléculas específicas de lipoglicanos bacterianos que são conhecidos como desencadeadores de inflamação. Esses lipoglicanos são comuns em cepas de R. gnavus em pacientes com lúpus, mas não em pessoas saudáveis. Os anticorpos são uma das principais causas de danos corporais nesta doença, e esta resposta de anticorpos de diagnóstico, dizem os pesquisadores, destaca o importante papel desempenhado por R. gnavus na doença autoimune.

“Nossas descobertas fornecem a evidência mais forte até o momento de que crescimentos silenciosos de Ruminococcus blautia gnavus estão ligados a doença renal ativa grave em pacientes com lúpus”, disse o investigador principal do estudo Doua Azzouz, Ph.D.

“Curiosamente, nosso estudo também estabeleceu essa ligação bacteriana comum entre um grupo racialmente diverso de mulheres com várias formas de lúpus”, disse Azzouz, pesquisador de pós-doutorado no Departamento de Medicina da NYU Langone Health. O lúpus é mais comum em mulheres do que em homens, e a doença afeta mais negros, hispânicos e asiáticos do que brancos.

“Nosso objetivo é usar nossa crescente compreensão das vias biológicas que sustentam a doença para desenvolver novos tratamentos que previnam ou tratem as crises de todas as formas de lúpus”, disse o investigador sênior e imunologista Gregg Silverman, MD.

“Tais tratamentos futuros para o lúpus, especialmente a nefrite lúpica, poderiam potencialmente diminuir o uso de drogas destinadas a amortecer o sistema imunológico e, em vez disso, promover o uso de agentes antibacterianos menos tóxicos, probióticos ou regimes dietéticos que evitam desequilíbrios, como a proliferação de ruminococos na população local. população bacteriana intestinal, ou microbioma”, disse Silverman, o Mamdouha S. Bobst Professor de Medicina Interna nos Departamentos de Medicina e Patologia da NYU Langone Health.

Pesquisas anteriores da equipe de Silverman mostraram que as proliferações de R. gnavus enfraquecem a barreira da parede intestinal, provocando vazamentos bacterianos que, por sua vez, desencadeiam respostas imunes inflamatórias e hiperativas.

Silverman, que também atua como diretor associado de reumatologia na NYU Langone, diz que a equipe planeja estender a pesquisa atual a mais pacientes em outros centros médicos. A equipe também tem planos para mais experimentos em modelos de camundongos com lúpus para ver como a colonização de R. gnavus desencadeia o lúpus e se em camundongos criados para desenvolver sintomas semelhantes ao lúpus, a proliferação de R. gnavus acelera ou afeta a gravidade das crises e inflamações.

Os pesquisadores dizem que também querem realizar experimentos com várias moléculas de lipoglicanos de diferentes cepas de R. gnavus para ver se alguma parte específica da estrutura molecular é a chave para desencadear a inflamação ou se outros lipoglicanos também induzem uma resposta imune ligada ao lúpus ou outras doenças de o intestino, incluindo Crohn.

Para o estudo, os pesquisadores usaram amostras de fezes e sangue de pacientes com lúpus em tratamento na NYU Langone. Todos os participantes do estudo estavam sendo monitorados de perto para surtos de doenças. Os resultados dos testes foram comparados com os de 22 voluntárias de mesma idade e origem racial que não tinham lúpus e eram saudáveis.

Como uma doença autoimune, o lúpus eritematoso sistêmico pode levar a inflamação generalizada e danos teciduais de longo prazo nos órgãos afetados. De acordo com os pesquisadores, cerca de metade dos pacientes desenvolve nefrite lúpica, dos quais um quarto provavelmente apresentará doença renal terminal que pode exigir diálise sanguínea regular e até mesmo transplante renal.

Além de Silverman, outros pesquisadores da NYU Langone envolvidos neste estudo são Ze Chen, Peter Izmirly, Lea Ann Chen, Zhi Li, Chongda Zhang, Adriana Heguy, Davis Mieles, Kate Trujillo, Alejandro Pironti, Gregory Putzel, David Fenyo e Jill Buyon. Outros co-investigadores do estudo são Dominik Schwudke e Nicolas Gisch, no Leibniz Lung Center em Borstel, Alemanha; e Alexander Alekseyenko na Universidade Médica da Carolina do Sul em Charleston.