Resultados promissores para o desenvolvimento de um tratamento não cirúrgico para lesão degenerativa do manguito rotador em idosos

A incidência de lesão degenerativa do manguito rotador em idosos representa um fardo econômico significativo. Um novo estudo realizado por investigadores em O Jornal Americano de Patologia estabeleceu que o ativador mitocondrial da sirtuína 3 (SIRT3) honokiol (HK) promove a cicatrização da lesão do manguito rotador em camundongos idosos. Esses resultados indicam o potencial terapêutico da HK para o tratamento de lesões degenerativas do manguito rotador em humanos, evitando intervenções cirúrgicas invasivas atualmente usadas.

A lesão degenerativa do manguito rotador em idosos requer o desenvolvimento de uma abordagem eficaz de prevenção e tratamento para mitigar o ônus econômico e melhorar a qualidade de vida daqueles que sofrem dessa condição, causada principalmente pela degeneração tecidual relacionada à idade.

Ocorre em cerca de 62% dos indivíduos com mais de 80 anos de idade, e as reincidências ocorrem em 25% dos indivíduos com mais de 70 anos de idade. A dificuldade em reparar a lesão, que ocorre na interface osso-tendão, deve-se principalmente à regeneração lenta e incompleta da camada de fibrocartilagem nativa, associada à sua relativa falta de vascularização.

Os investigadores principais conjuntos Hongbin Lu, MD, Ph.D. e Deyi Sun, MD, Ph.D., explicaram: “Até agora, a regeneração da fibrocartilagem ocorre principalmente por meio da modulação do ambiente biológico ou biomecânico, bem como por meio de uma estratégia de engenharia de tecidos, que demonstrou promover o reparo do manguito rotador. Atualmente, essa abordagem é subutilizada em idosos. Precisamos identificar os mecanismos subjacentes que contribuem para a dificuldade de regeneração da camada de fibrocartilagem envelhecida para enfrentar esse desafio”.

Os investigadores examinaram o impacto do SIRT3 mitocondrial na lesão degenerativa do manguito rotador e avaliaram o potencial terapêutico do ativador SIRT3 HK na promoção da cicatrização da lesão do manguito rotador em camundongos idosos. A SIRT3 é uma das desacetilases mais proeminentes que podem regular os níveis de acetilação nas mitocôndrias, que são essenciais para a vida eucariótica e estão ligadas ao metabolismo de múltiplos órgãos.

Os resultados mostraram que o processo de envelhecimento leva a propriedades biomecânicas enfraquecidas e degeneração da camada de fibrocartilagem em camundongos, acompanhada por uma diminuição na expressão de SIRT3. Análises posteriores revelaram que a ativação do SIRT3 desempenha um papel protetor e pode aliviar a degeneração da fibrocartilagem induzida pelo envelhecimento e promover a cicatrização da lesão degenerativa do manguito rotador.

O Dr. Sun comentou: “Neste estudo, tratamos as lesões do manguito rotador em camundongos idosos com HK e descobrimos que ele desempenhou um papel protetor nos condrócitos senescentes ao ativar o SIRT3, levando a uma melhora na cicatrização do manguito rotador.”

O Dr. Lu acrescentou: “Nossas descobertas sugerem que o declínio nos níveis de SIRT3 com a idade contribui para a degeneração do manguito rotador e a senescência dos condrócitos, e que a ativação do SIRT3 por meio do uso de HK é uma abordagem eficaz para promover a cicatrização do manguito rotador na população idosa. O os resultados deste estudo têm o potencial de fornecer um novo alvo e uma nova abordagem para o reparo da lesão na interface osso-tendão em idosos sem intervenção cirúrgica”.