Pesquisadores identificam novos biomarcadores do câncer de pulmão mais frequente

Pesquisadores da Universidade de Barcelona e do Instituto de Bioengenharia da Catalunha (IBEC) identificaram novos biomarcadores para câncer de pulmão de células não pequenas, o câncer de pulmão mais comum. Os resultados, publicados na revista Patologia Moderna, foram obtidos graças a uma nova técnica que permite a análise quantitativa de amostras de pacientes. É uma metodologia pioneira, mais barata e fácil de aplicar do que as tradicionais utilizadas em hospitais e outros ambientes clínicos.

O estudo aponta que certas características das fibras de colágeno – um dos componentes mais abundantes nas células cancerígenas – seriam um potencial indicador para o diagnóstico e previsão da evolução da doença.

“Nossa nova ferramenta pode melhorar o manejo clínico de pacientes cirúrgicos com esse tipo de câncer, pois identifica aqueles com maior risco de recidiva e, portanto, pode se beneficiar de um monitoramento abrangente e até de terapias neoadjuvantes (complementares ao tratamento principal), ” afirma Jordi Alcaraz, docente da Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde da UB e investigador do IBEC, que conduziu o estudo em conjunto com Joan Montero, investigador da mesma faculdade, e Josep Samitier, docente da Faculdade de Física e director do IBEC.

O câncer de pulmão é a principal causa de morte relacionada ao câncer em homens e mulheres em todo o mundo, com uma taxa de sobrevida em cinco anos de 18%. A maioria desses pacientes é diagnosticada com câncer de pulmão de células não pequenas, que se subdivide em adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas e outros subtipos menos comuns. Há evidências crescentes do papel essencial do ambiente rico em fibras de colágeno que envolve as células cancerígenas na progressão desses cânceres e outros tumores sólidos.

Nesse contexto tumoral, a alta expressão de colágeno tipo I tem sido associada a mau prognóstico e maior risco de metástase. “Esta evidência apontou para os colágenos fibrilares como uma importante fonte potencial de biomarcadores relevantes para o câncer e despertou o interesse terapêutico na compreensão de seus papéis no desenvolvimento do tumor”, disse Jordi Alcaraz.

Diante desse desafio, os pesquisadores desenvolveram e validaram uma nova abordagem de patologia digital – ou seja, o estudo da doença com ferramentas digitais – para analisar quantitativamente as fibras de colágeno em amostras de tecido de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.

A nova metodologia é baseada em imagens digitalizadas de biópsias de pacientes coradas com um corante chamado picrosirius red (PSR) e fotografadas com luz polarizada. Os pesquisadores usam o software de código aberto CT-FIRE para segmentar automaticamente as fibras individuais nas imagens para quantificar características relevantes, como comprimento, largura ou retidão.

“A metodologia padrão para análise das fibras de colágeno é baseada em uma técnica de microscopia avançada chamada geração de segundo harmônico, que requer um microscópio confocal de fóton duplo, um tipo de microscópio caro e que precisa de um operador especializado”, observa. “Por outro lado, nossa ferramenta é uma abordagem mais barata e fácil de incorporar para unidades de patologia, pois utiliza um corante barato (PSR), software gratuito como CT-FIRE e uma técnica de microscopia acessível à maioria dos hospitais, como luz polarizada .”

Os pesquisadores aplicaram essa metodologia para analisar 195 amostras de pacientes com adenocarcinoma e carcinoma de células escamosas. Os resultados mostram que a retidão da fibra seria um biomarcador potencial para diagnosticar a doença, enquanto a densidade seria um indicador de mau prognóstico. Além disso, o valor prognóstico da densidade de colágeno seria “independente do estágio clínico do tumor e mostra que a análise das fibras de colágeno fornece informações relevantes adicionais”, diz Jordi Alcaraz.

A nova metodologia também permitiu comparar as características das fibras de colágeno em amostras de tecido de pacientes com tecido não canceroso. Assim, pela primeira vez, eles conseguiram descrever quantitativamente as mudanças que ocorrem na organização do colágeno no câncer de pulmão de células não pequenas.

Os resultados mostram que, em amostras de tecido tumoral, há um aumento na retidão, comprimento e largura que indica um enrijecimento anormal do tecido, principalmente em pacientes com adenocarcinoma. Segundo os pesquisadores, esse enrijecimento estaria relacionado a diferentes mecanismos para evitar a resposta do sistema imunológico e, conseqüentemente, à progressão tumoral nesse tipo de câncer. “Isso abre as portas para a identificação de novas terapias direcionadas contra o enrijecimento anormal”, diz Alcaraz.