Os fabricantes de medicamentos estão abandonando os genéricos baratos e agora os pacientes com câncer nos EUA não podem obter remédios, dizem os médicos

Em 22 de novembro, três inspetores da FDA chegaram à extensa fábrica da Intas Pharmaceuticals ao sul de Ahmedabad, na Índia, e encontraram centenas de sacos de lixo cheios de documentos triturados jogados em um caminhão de lixo. Nos 10 dias seguintes, os inspetores avaliaram o que parecia ser um esforço sistemático para ocultar problemas de qualidade na fábrica, que fornecia mais da metade do suprimento americano de cisplatina e carboplatina genéricas, dois medicamentos baratos usados ​​para tratar até 500.000 novos casos de câncer. casos todos os anos.

Sete meses depois, os médicos e seus pacientes estão enfrentando o inimaginável: na Califórnia, Virgínia e em todos os lugares, eles estão sendo forçados a contemplar sombriamente os planos de racionamento não testados para câncer de mama, cervical, bexiga, ovário, pulmão, testículo e outros cânceres. . Suas decisões provavelmente resultarão em mortes evitáveis.

A cisplatina e a carboplatina estão entre as dezenas de drogas em falta, incluindo 12 outras drogas contra o câncer, pílulas para transtorno de déficit de atenção/hiperatividade, anticoagulantes e antibióticos. Os problemas da cadeia de suprimentos da ressaca do COVID e a supervisão limitada do FDA fazem parte do problema, mas a principal causa, concordam os especialistas, é a fraqueza subjacente da indústria de medicamentos genéricos.

Fabricadas principalmente no exterior, essas drogas antigas, mas cruciais, costumam ser vendidas com prejuízo ou com pouco lucro. Os fabricantes nacionais têm pouco interesse em produzi-los, concentrando-se em remédios caros com margens de lucro altas.

O problema não é novo e isso é particularmente irritante para muitos médicos. O presidente Joe Biden, cujo filho Beau morreu de um câncer cerebral agressivo, concentrou seu Cancer Moonshot na descoberta de curas – sem dúvida caras. De fato, os medicamentos contra o câncer de marca existentes geralmente custam dezenas de milhares de dólares por ano.

Mas e os milhares de pacientes hoje que não conseguem uma droga como a cisplatina, aprovada pelo FDA em 1978 e que custa apenas US$ 6 a dose?

“É uma loucura”, disse Mark Ratain, médico oncologista e farmacologista da Universidade de Chicago. “Seu telhado está desabando, mas você quer construir uma quadra de basquete no quintal porque sua esposa está grávida de gêmeos e você quer que eles sejam estrelas da NBA quando crescerem?”

“É uma farsa que este seja o nível de assistência médica nos Estados Unidos da América no momento”, disse Stephen Divers, oncologista em Hot Springs, Arkansas, que nas últimas semanas teve que adiar ou mudar o tratamento para problemas de bexiga. pacientes com câncer de mama e ovário porque sua clínica não consegue encontrar cisplatina e carboplatina suficientes. Os resultados de uma pesquisa de centros acadêmicos de câncer divulgados em 7 de junho revelaram que 93% não conseguiam encontrar carboplatina suficiente e 70% tinham escassez de cisplatina.

“O dia todo, entre os pacientes, realizamos reuniões de equipe tentando descobrir isso”, disse Bonny Moore, oncologista em Fredericksburg, Virgínia. “É o mais enjoado que já senti. Nosso escritório permaneceu aberto durante o COVID; nunca tivemos que parar de tratar pacientes. Nós os vacinamos, os mantivemos seguros e agora não consigo comprar um medicamento de $ 10 para eles.”

Os 10 médicos oncológicos KFF Health News entrevistados para esta reportagem disseram que, dada a escassez atual, eles priorizam os pacientes que podem ser curados em relação aos pacientes em estágio avançado, nos quais os medicamentos geralmente só podem retardar a doença e para quem há alternativas – embora às vezes menos eficazes e muitas vezes com mais efeitos colaterais – estão disponíveis. Mas alguns médicos estão até racionando doses destinadas à cura.

Isabella McDonald, então aluna do primeiro ano da Utah Valley University, foi diagnosticada em abril com um câncer ósseo raro, muitas vezes fatal, cujo único tratamento para adultos jovens inclui o medicamento metotrexato. Quando o segundo ciclo de tratamento de Isabella começou, em 5 de junho, os médicos informaram que ela receberia menos do que a dose total devido à falta de metotrexato, disse seu pai, Brent.

“Eles não acham que isso terá um impacto negativo no tratamento dela, mas, até onde sei, não há nenhuma base científica para tirar essa conclusão”, disse ele. “Como você pode imaginar, quando eles nos deram chances tão baixas de ela vencer esse câncer, parece que queremos dar tudo o que pudermos e não algo abaixo do padrão”.

Brent McDonald enfatizou que não culpou os funcionários da Intermountain Health que cuidam de Isabella. A família – sua outra filha, Cate, fez um vídeo no TikTok sobre a situação de sua irmã – ficou simplesmente chocada com uma falha tão básica no sistema de saúde.

No consultório de Moore, na Virgínia, os médicos administraram 60% da dose ideal de carboplatina a algumas pacientes com câncer uterino durante a semana de 16 de maio, depois mudaram para 80% após a chegada de uma pequena remessa na semana seguinte. Os médicos tiveram que omitir a carboplatina dos tratamentos combinados normais para pacientes com doença recorrente, disse ela.

Em 2 de junho, Moore e seus colegas estavam grudados no site de seu distribuidor de drogas, ansiosos como adolescentes esperando que os ingressos de Taylor Swift fossem colocados à venda – apenas com consequências mortais em jogo.

Mais tarde, ela enviou um e-mail ao KFF Health News: “A carboplatina NÃO voltou ao estoque hoje. Nem a cisplatina.”

As doses permaneceram em 80%, disse ela. As coisas não mudaram 10 dias depois.

Fabricantes de genéricos estão se retirando

As causas da escassez estão bem estabelecidas. Todo mundo quer pagar menos, e os intermediários que compram e distribuem genéricos continuam derrubando os preços no atacado. O preço líquido médio dos medicamentos genéricos caiu mais da metade entre 2016 e 2022, segundo pesquisa de Anthony Sardella, professor de administração da Universidade de Washington em St. Louis.

Como os fabricantes de genéricos competem para ganhar contratos de vendas com os grandes negociadores dessas compras, como Vizient e Premier, seus lucros diminuem. Alguns estão saindo do mercado. A Akorn, que fabricava 75 genéricos comuns, faliu e fechou em fevereiro. A gigante israelense de genéricos Teva, que tem um portfólio de 3.600 medicamentos, anunciou em 18 de maio que estava mudando para medicamentos de marca e “genéricos de alto valor”.

A Lannett Co., com cerca de 120 genéricos, anunciou uma reorganização do capítulo 11 em meio à queda na receita. Outras empresas também estão com problemas, disse David Gaugh, CEO interino da Association for Accessible Medicines, o principal grupo comercial de genéricos.

A indústria de genéricos costumava perder dinheiro com cerca de um terço dos remédios que produzia, mas agora é quase a metade, disse Gaugh. Portanto, quando uma empresa para de fabricar um medicamento, outras não necessariamente o fazem, disse ele. Funcionários da Fresenius Kabi e da Pfizer disseram que aumentaram sua produção de carboplatina desde março, mas não o suficiente para acabar com a escassez.

Em 2 de junho, o comissário da FDA, Robert Califf, anunciou que a agência havia dado autorização de emergência para que a cisplatina fabricada na China entrasse no mercado dos Estados Unidos, mas o impacto da medida não ficou imediatamente claro.

A cisplatina e a carboplatina são produzidas em linhas de produção especiais sob condições estéreis, e a expansão ou alteração das linhas requer a aprovação do FDA. Os preços baixos levaram a produção para o exterior, onde é mais difícil para o FDA rastrear os padrões de qualidade. A inspeção da fábrica da Intas era uma raridade relativa na Índia, onde o FDA em 2022 supostamente inspecionou apenas 3% dos locais que fabricam medicamentos para o mercado dos EUA.

Sardella, o professor da Universidade de Washington, testemunhou no mês passado que um quarto de todas as prescrições de medicamentos nos Estados Unidos são aviadas por empresas que receberam cartas de advertência do FDA nos últimos 26 meses. E os recalls de produtos da indústria farmacêutica estão em seu nível mais alto em 18 anos, refletindo as condições frágeis de abastecimento.

A FDA listou 137 medicamentos em falta em 13 de junho, incluindo muitos medicamentos essenciais feitos por poucas empresas.

A Intas fechou voluntariamente sua fábrica em Ahmedabad após a inspeção do FDA, e a agência publicou seu chocante relatório de inspeção em janeiro. A Accord Healthcare, subsidiária americana da Intas, disse em meados de junho que não tinha data para reiniciar a produção.

Questionado sobre por que esperou dois meses após sua inspeção para anunciar a escassez de cisplatina, uma vez que a Intas fornecia mais da metade do mercado americano para o medicamento, o FDA disse por e-mail que não lista um medicamento em falta até que tenha “confirmado que a demanda geral do mercado não está sendo atendida.”

Os preços da carboplatina, da cisplatina e de outras drogas dispararam no chamado mercado cinza, onde especuladores vendem remédios que compraram antecipando a escassez. Um frasco de 600 miligramas de carboplatina, normalmente disponível por US$ 30, custava US$ 185 no início de maio e US$ 345 uma semana depois, disse Richard Scanlon, o farmacêutico da clínica de Moore.

“É difícil ter essas conversas com os pacientes – ‘Tenho sua dose para este ciclo, mas não tenho certeza sobre o próximo ciclo'”, disse Mark Einstein, presidente do Departamento de Obstetrícia, Ginecologia e Saúde Reprodutiva da Rutgers New Jersey Medical School.

O governo deve intervir?

Apesar de uma força-tarefa de escassez de drogas e inúmeras audiências no Congresso, o progresso tem sido lento na melhor das hipóteses. A Lei CARES de 2020 deu ao FDA o poder de exigir que as empresas tenham planos de contingência que lhes permitam responder à escassez, mas a agência ainda não implementou orientações para fazer cumprir as disposições.

Como resultado, nem o Accord nem outros fabricantes de cisplatina tinham um plano de resposta em vigor quando a fábrica da Intas foi fechada, disse Soumi Saha, vice-presidente sênior de assuntos governamentais da Premier, que organiza compras de medicamentos no atacado para mais de 4.400 hospitais e sistemas de saúde. .

A Premier entendeu em dezembro que a paralisação colocava em risco o fornecimento de cisplatina e carboplatina nos Estados Unidos, mas também não emitiu um alarme imediato, disse ela. “É um bom equilíbrio”, disse ela. “Você não quer criar pânico de compra ou acumulação.”

Soluções mais duradouras estão em discussão. Sardella e outros propuseram subsídios do governo para que as fábricas de genéricos dos EUA funcionem em tempo integral. Sua capacidade agora está meio ociosa. Se agências federais como os Centros de Serviços Medicare e Medicaid pagassem mais por medicamentos produzidos com mais segurança e eficiência, isso promoveria uma cadeia de suprimentos mais estável, disse ele.

“A certa altura, o sistema precisa reconhecer que há um alto custo para medicamentos de baixo custo”, disse Allan Coukell, vice-presidente sênior de políticas públicas da Civica Rx, uma organização sem fins lucrativos financiada por sistemas de saúde, fundações e o governo federal que fornece cerca de 80 medicamentos aos hospitais de sua rede. A Civica está construindo uma fábrica de US$ 140 milhões perto de Petersburg, Virgínia, que produzirá dezenas de outras, disse Coukell.

Ratain e seu colega da Universidade de Chicago, Satyajit Kosuri, recentemente pediram a criação de um estoque estratégico para medicamentos genéricos, algo como a Reserva Estratégica de Petróleo, criada em 1975 em resposta à crise do petróleo da OPEP.

Na verdade, calcula Ratain, a venda de um quarto de milhão de barris de petróleo provavelmente geraria dinheiro suficiente para fabricar e armazenar carboplatina e cisplatina por dois anos.

“Seria quase literalmente uma gota no oceano.”

2023 KFF Health News.

Distribuído pela Tribune Content Agency, LLC.