Dos genes à gestação, os pesquisadores investigam marcadores preditivos para complicações na gravidez

Um estudo liderado por Harvard identificou marcadores genéticos associados à pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional em um grande estudo de coorte. No artigo “Previsão poligênica de pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional”, publicado na Medicina da Naturezaos pesquisadores detalham como esses marcadores genéticos podem ser usados ​​como uma avaliação preditiva de risco e oferecem insights mecanísticos sobre distúrbios da gravidez.

A pré-eclâmpsia e a hipertensão gestacional são complicações comuns da gravidez associadas a resultados adversos, incluindo morbidade e mortalidade substanciais para mãe e filho. As ferramentas atuais para previsão, prevenção e tratamento são limitadas.

A equipe examinou as associações de variantes do DNA materno em 20.064 casos de pré-eclâmpsia em comparação com 703.117 indivíduos de controle e hipertensão gestacional em 11.027 casos em comparação com 412.788 controles. As pontuações de risco poligênico foram ajustadas para um Biobank do Reino Unido e então testadas contra outros conjuntos de dados para validação.

A análise identificou 18 loci independentes associados à pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional, 12 dos quais eram previamente desconhecidos, e dois genes adicionais foram implicados em uma meta-análise de acompanhamento. Os genes associados destacam papéis potenciais na sinalização do peptídeo natriurético, angiogênese, função glomerular renal, desenvolvimento do trofoblasto e desregulação imune.

Curiosamente, quase nenhum dos genes associados reside no mesmo cromossomo, tornando menos provável que sejam herdados juntos.

A aspirina em baixa dose iniciada após a 12ª semana de gestação é uma estratégia baseada em evidências, mas subutilizada, para reduzir o risco de pré-eclâmpsia. Para sondar o potencial impacto clínico da incorporação do PRS para orientar a alocação de aspirina, os pesquisadores examinaram a elegibilidade da aspirina de acordo com os principais critérios atuais da Força-Tarefa do Serviço Preventivo dos EUA. Aqueles com pontuações de risco poligênico nos 10% superiores demonstraram aumentar a identificação como elegíveis para aspirina em baixa dose em 30,4%, oferecendo uma intervenção preventiva potencial.

A variante de risco de chumbo no locus MTHFR-CLCN6 foi previamente associada a níveis reduzidos de pró-BNP43 N-terminal circulante. Uma análise recente descobriu que os níveis de pró-BNP N-terminal no primeiro trimestre foram inesperadamente mais baixos entre as mulheres que subsequentemente desenvolveram distúrbios hipertensivos da gravidez mais tarde na gravidez. Esses achados sugerem que a deficiência genética na sinalização do peptídeo natriurético endógeno pode predispor os indivíduos a distúrbios hipertensivos da gravidez.

Peptídeos natriuréticos sintéticos foram desenvolvidos, e os autores sugerem que os peptídeos natriuréticos podem representar um futuro alvo terapêutico para modulação direta ou indireta para distúrbios hipertensivos de prevenção e tratamento da gravidez.

© 2023 Science X Network