O fenótipo secretor associado à senescência induz a transdiferenciação neuroendócrina

Um novo artigo editorial, intitulado “O fenótipo secretor associado à senescência induz a transdiferenciação neuroendócrina”, foi publicado recentemente na revista Envelhecimento

Neste editorial, os pesquisadores Anda Huna, Nadine Martin e David Bernard, da Université de Lyon, discutem o fenótipo secretor associado à senescência (SASP). A SASP, além da parada estável da proliferação, é uma das características mais marcantes das células senescentes. De fato, essas células secretam uma variedade de fatores, incluindo citocinas, fatores de crescimento e metaloproteases de matriz, entre outros. Em resposta ao estresse, por meio de seu SASP, as células senescentes são capazes de modificar e instruir seu microambiente.

“O SASP é conhecido por ter vários efeitos, por vezes contraditórios, nos fenótipos, incluindo a indução ou reforço de senescência em células vizinhas, promoção ou inibição de stemness, modificação da matriz extracelular, ativação ou inibição de respostas imunes e indução de células epitelial-mesenquimais transição e migração celular”, observam os pesquisadores.

Embora senescência celular e seu SASP pode inicialmente exibir alguns efeitos benéficos, por exemplo, favorecer a cicatrização de feridas ou bloquear a iniciação do tumor, o acúmulo de células senescentes e seu secretoma durante o envelhecimento ou estresses crônicos (tabaco, obesidade, álcool, entre outros) desempenha um papel significativo na promoção do envelhecimento associado características e patologias, como fibrose, esteatose, inflamação crônica ou câncer.

No contexto do câncer, a senescência inicialmente tem um papel antitumoral, pois promove a parada da proliferação e favorece uma vigilância imunológica antitumoral em resposta ao estresse oncogênico ou ao acúmulo de danos ao DNA. No entanto, o SASP desempenha um papel duplo na iniciação do tumor e progressão, uma vez que primeiro tem uma ação supressora do tumor, reforçando a senescência em células vizinhas e recrutando células imunes, mas também desempenha um papel de promoção do tumor, promovendo o stemness, a transição epitélio-mesenquimal e a migração celular e inibindo as respostas imunes.

“No geral, nosso trabalho revela um novo efeito de células senescentes e seu SASP em tumores e oferece novos insights sobre NED [neuroendocrine transdifferentiation] na biologia do câncer de mama e próstata. Também fornece uma nova visão da contribuição das células senescentes e seu SASP para patologias relacionadas ao envelhecimento, que podem envolver a indução de NED em alguns contextos”, concluem os pesquisadores.

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