Um estudo inicial de transplante fecal para ajudar a retardar a progressão da doença do neurônio motor em estágio inicial

Um ensaio clínico randomizado está analisando se o transplante de microbiota fecal (FMT) de doadores saudáveis ​​para adultos com esclerose lateral amiotrófica em estágio inicial (ELA – uma das formas mais comuns de doença do neurônio motor) pode modular a reação imune durante as respostas inflamatórias que caracterizam progressão da doença, e tem como objetivo investigar a relação entre bactérias intestinais específicas e sua ação nas células do sistema imunológico.

As descobertas preliminares da Dra. Alessandra Guarnaccia do Columbus-Gemelli University Hospital IRCCS, Roma, Itália e colegas estão sendo apresentadas na edição deste ano Congresso Europeu de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas (ECCMID) em Copenhagen, Dinamarca (15-18 de abril).

ALS é uma condição devastadora na qual o neurônios motores na medula espinhal e no cérebro degeneram, causando paralisia progressiva, aumentando a incapacidade física e, finalmente, a morte em uma média de dois a cinco anos.

ALS é a forma mais comum de doença do neurônio motor, com uma incidência média de 2,8 por 100.000 pessoas na Europa e 1,8 por 100.000 pessoas na América do Norte.

Cerca de 5-10% das pessoas com ELA têm uma variedade de causas genéticas que podem ser herdadas nas famílias, mas 90% têm o que é conhecido como doença “esporádica” porque suas causas são desconhecidas. Isso torna um desafio difícil encontrar um tratamento que funcione para todos os pacientes com ELA.

Achados recentes sugerem que estresse oxidativo (um desequilíbrio entre produtos químicos de radicais livres e antioxidantes no corpo), dano ou morte de células nervosas (exotoxicidade) e ativação de vias pró-inflamatórias como principais fatores desencadeantes da doença.

Dado o papel das células T reguladoras (Tregs) na regulação ou supressão do sistema imunológico, acredita-se que aumentar ou ativar suas populações em pacientes com ELA pode trazer benefícios terapêuticos.

Já se sabe há algum tempo que as mudanças na composição da microbiota intestinal pode estar ligada a muitos distúrbios neurológicos através do “eixo intestino-cérebro”. De fato, populações específicas da microbiota intestinal (Proteobacteria) interagem com o sistema imunológico, promovendo a ativação de vias pró-inflamatórias após a perda do número de Treg e da função supressora.

Além disso, modelos de camundongos anteriores mostraram um comprometimento significativo na população microbiana intestinal em estágio inicial de ELA, apontando para um possível papel da microbiota intestinal no desenvolvimento da ELA.

O FMT já é usado na prática clínica para restaurar o equilíbrio da microbiota intestinal e modular a imunidade intestinal e sistêmica na infecção recorrente por Clostridioides difficile.

O estudo alocou aleatoriamente 42 pacientes com ELA (de 18 a 70 anos) que apresentavam sintomas por não mais de 18 meses para FMT (28 pacientes) ou placebo (14 controles). No início do estudo e 6 meses depois, os pesquisadores infundirão os micróbios intestinais de doadores saudáveis ​​em pacientes do grupo de intervenção, enquanto os do grupo de controle não receberão nenhuma infusão.

No dia de cada procedimento, os pesquisadores coletarão amostras de fezes, saliva e sangue para avaliar como o transplante afetou a microbiota intestinal, as células imunológicas e o estado inflamatório, o que pode esclarecer os processos iniciais que possivelmente levam ao curso degenerativo da ELA.

Cada paciente também passará por três procedimentos endoscópicos para fazer biópsias intestinais (no início do estudo e nos meses 6 e 12).

O desfecho primário é uma mudança significativa no número de Treg entre os pacientes tratados com FMT e o braço de controle desde o início do estudo até o mês 6.

O FMT demonstrou ser um procedimento seguro nesses pacientes, sem eventos adversos relatados até o momento.

Os resultados preliminares delineando o perfil do microbioma intestinal de seis pacientes no início do estudo revelaram uma abundância relativa muito maior (em média 15%) de Proteobacteria – um grande grupo de micróbios com proteínas de superfície que podem facilmente ativar o sistema imunológico. Essa ativação alerta o corpo para uma doença e desencadeia a liberação de moléculas que causam inflamação.

“A necessidade não atendida de terapias para ALS é enorme, e nosso trabalho abre toda uma nova patologia que poderíamos abordar”, diz o Dr. Guarnaccia. “A esperança é que o FMT aumente o número Treg trocando o sistema imunológico envolvendo os neurônios motores a um estado anti-inflamatório e neuroprotetor e retardando a progressão da ELA”.

O autor, professor Luca Masucci, da Universidade Católica do Sagrado Coração de Roma, Itália, acrescenta: “Com esta informação, poderíamos potencialmente fornecer novas abordagens para tratamentos, alterando ou interferindo com essas vias inflamatórias. Esperamos ter todos os nossos dados deste julgamento para analisar em 2024.”

ALS pode afetar qualquer pessoa, independentemente da origem racial, étnica ou socioeconômica. Em geral, os sintomas geralmente se desenvolvem entre as idades de 40 e 70 anos, sendo a média de 55 anos no momento do diagnóstico.

Vários esportistas britânicos de alto nível compartilharam sua experiência com doenças do neurônio motor nos últimos anos, incluindo Rob Burrow, da liga de rúgbi, Doddie Weir, da união de rúgbi, e o jogador de futebol Stephen Darby.

O professor Stephen Hawking também teve a doença, mas viveu 55 anos após o diagnóstico até sua morte em 2018, aos 76 anos.

Fornecido pela Sociedade Europeia de Microbiologia Clínica e Doenças Infecciosas