O nocaute do gene POLDIP2 associado à AMD reduz o superóxido mitocondrial nas células da retina

Um novo trabalho de pesquisa intitulado “Knockout of AMD-associated gene POLDIP2 reduz o superóxido mitocondrial em células epiteliais pigmentadas da retina humana” foi publicado em Envelhecimento.

genética e estudos epidemiológicos avançaram significativamente nossa compreensão dos fatores genéticos que contribuem para degeneração macular relacionada à idade (AMD). Em particular, estudos recentes de loci de traços quantitativos de expressão (eQTL) destacaram o POLDIP2 como um gene significativo que confere risco de desenvolver AMD. No entanto, o papel do POLDIP2 nas células da retina, como o epitélio pigmentar da retina (RPE), e como ele contribui para a patologia da DMRI são desconhecidos.

Neste novo estudo, pesquisadores do Royal Victorian Eye and Ear Hospital, University of Melbourne, St Vincent’s Institute of Medical Research, University of Tasmania e The University of Western Australia relatam a geração de uma linhagem celular RPE humana estável ARPE-19 com POLDIP2 nocaute usando CRISPR/Cas, fornecendo um modelo in vitro para investigar as funções de POLDIP2.

“Realizamos estudos funcionais na linhagem de células nocaute POLDIP2 e mostramos que ela manteve níveis normais de proliferação celular, viabilidade celular, fagocitose e autofagia. Além disso, realizamos sequenciamento de RNA para traçar o perfil do transcriptoma de células nocaute POLDIP2”, escreveram os pesquisadores.

Seus resultados destacaram mudanças significativas em genes envolvidos na resposta imune, ativação do complemento, dano oxidativo e desenvolvimento vascular. Eles mostraram que a perda de POLDIP2 causou uma redução nos níveis de superóxido mitocondrial, o que é consistente com a regulação positiva da superóxido dismutase mitocondrial SOD2. Este estudo demonstra uma nova ligação entre POLDIP2 e SOD2 em ARPE-19, que suporta um papel potencial de POLDIP2 na regulação do estresse oxidativo na patologia AMD.

“Em resumo, geramos uma linha celular ARPE-19 nocaute POLDIP2 usando CRISPR/Cas9 e estudamos as funções biológicas de POLDIP2. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo funcional de POLDIP2 em células da retina entender seu papel potencial na AMD”, concluem os pesquisadores.

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