Nova terapia celular injetável pode resolver a osteoartrite

Os cientistas do Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) criaram uma promissora terapia celular injetável para tratar a osteoartrite que reduz a inflamação e também regenera a cartilagem articular.

Recentemente identificada pela Food and Drug Administration como uma crise de saúde pública, a osteoartrite afeta mais de 520 milhões de pessoas em todo o mundo que lidam com dor e inflamação. A osteoartrite é tipicamente induzida por estresse mecânico ou traumático na articulação, levando a danos cartilagem que não podem ser reparados naturalmente.

“Sem uma melhor compreensão do que impulsiona o início e a progressão da osteoartrite, o tratamento eficaz tem sido limitado”, disse a principal autora Johanna Bolander do WFIRM. “Inicialmente, estudamos o que há de errado nas articulações osteoartríticas, comparamos esses processos com ambientes funcionais e usamos essas informações para desenvolver um tratamento celular de imunoterapia”.

A osteoartrite é uma doença do sistema articular. A articulação inclui uma membrana sinovial – uma tecido conjuntivo que reveste a superfície interna da articulação. A membrana funciona para proteger a articulação e secreta um fluido lubrificante cheio de elementos celulares necessários para manter um ambiente saudável e proporcionar movimento livre de atrito.

Nas articulações saudáveis, quando ocorre uma lesão, o corpo recruta um exército de células inflamatórias e as envia ao local da lesão para contribuir com a limpeza dos tecidos danificados. Na articulação osteoartrítica, no entanto, uma lesão traumática leva à inflamação da membrana sinovial e danos à cartilagem.

“Com o tempo, a inflamação piora, levando à degradação da cartilagem que reveste os ossos das articulações e inflamação crônica nos tecidos circundantes. Para os pacientes, isso causa dor intensa, inchaço e muitas vezes limita as atividades diárias”, disse o co-autor Gary Poehling, MD , cirurgião ortopédico da Atrium Health Wake Forest Baptist.

Para este estudo, publicado em Avanços da Ciênciao jornal da Associação Americana para o Avanço da Ciência, a equipe de pesquisa começou a investigar o que está acontecendo no ambiente da articulação osteoartrítica que impede o processo de cicatrização.

“Avaliamos se a população celular presente no ambiente do fluido articular não tinha capacidade de contribuir para o reparo funcional do tecido ou se havia algo no ambiente que prejudicava sua capacidade de fazê-lo”, disse Gustavo Moviglia, Ph.D., um Pesquisador WFIRM.

A equipe isolou células do líquido articular de pacientes com osteoartrite, separou as células do líquido e as investigou isoladamente, mas também na presença do líquido autólogo. Separadas do fluido, eles viram que as células tinham a capacidade de passar por processos necessários para o reparo funcional dos tecidos. Quando eles adicionaram uma pequena porcentagem do fluido de volta ao ensaio de cultura de células, as habilidades das células foram prejudicadas – elas não puderam fazer seu trabalho – sugerindo que o ambiente osteoartrítico específico as impede.

Com base nesses achados e no que se sabe sobre o reparo tecidual funcional, foi projetada uma terapia celular que pode superar o ambiente inflamatório e também regenerar a cartilagem.

“Células imunológicas ativadas por cartilagem que visam a inflamação, combinadas com células progenitoras auxiliam na regeneração de tecidos”, disse Anthony Atala, MD, autor sênior e diretor do WFIRM. “É realmente uma comunicação dinâmica entre essas duas populações de células que são cruciais para a eficácia do tratamento.”

A combinação de células leva ao tratamento simultâneo de vários dos aspectos envolvidos na osteoartrite: inflamação sinovial, degradação da cartilagem, esclerose do osso subcondral e inervação dos neurônios sensoriais da dor.

A terapia foi testada em um modelo pré-clínico e demonstrou ter a capacidade de reverter o dano da cartilagem na membrana sinovial e também diminuir a inflamação. Para avaliar a eficácia clínica, um estudo de uso compassivo foi realizado em nove pacientes com osteoartrite confirmada, cada um recebendo uma ou duas injeções. A eficácia foi avaliada por meio da pontuação de dor e vida funcional, exames de ressonância magnética pré e pós-tratamento e uma biópsia de um paciente foi obtida.

Uma vez tratados, os pacientes experimentaram melhora na qualidade de vida, capacidade de participar de atividades recreativas e redução da dor. Além disso, estudos de ressonância magnética confirmaram a regeneração da cartilagem. Estudos clínicos adicionais são necessários para avaliar o resultado em uma população maior de pacientes, bem como para avaliar possíveis diferenças em pacientes em subgrupos específicos.

Fornecido por Atrium Health Wake Forest Baptist