Caracterização do inibidor de HDAC/PI3K CUDC-907 como um novo senolítico

Um novo trabalho de pesquisa foi publicado em Envelhecimentointitulado “Characterization of the HDAC/PI3K inibidor CUDC-907 as a novel senolytic”.

O acúmulo de células senescentes tem um papel importante nas alterações fenotípicas observadas no envelhecimento e em muitas patologias relacionadas à idade. Assim, as estratégias destinadas a prevenir esses efeitos, conhecidas coletivamente como senoterapias, têm um forte potencial clínico.

Os senolíticos são um tipo de senoterapia que visa eliminar especificamente as células senescentes dos tecidos. Vários compostos de moléculas pequenas com propriedades senolíticas já foram identificados, mas sua especificidade e faixa de ação são variáveis. Por causa disso, potenciais novos senolíticos estão sendo ativamente investigados.

Dado o envolvimento dos HDACs e da via PI3K na senescência, os pesquisadores Fares Al-Mansour, Abdullah Alraddadi, Buwei He, Anes Saleh, Marta Poblocka, Wael Alzahrani, Shaun Cowley e Salvador Macip da University of Leicester, Najran University e Universitat Oberta de Catalunya levantou a hipótese de que o inibidor duplo CUDC-907, uma droga já em testes clínicos por seus efeitos antineoplásicos, poderia ter efeitos senolíticos.

“Aqui, mostramos que o CUDC-907 foi realmente capaz de induzir seletivamente a apoptose em células levadas à senescência pela expressão de p53, mas não quando a senescência ocorreu na ausência de p53”, escrevem os pesquisadores.

Consistente com isso, CUDC-907 mostrou propriedades senolíticas em diferentes modelos de senescência induzida por estresse. Seus resultados também indicam que as funções senolíticas de CUDC-907 dependem dos efeitos inibitórios de HDACs e PI3K, o que leva a um aumento no p53 e uma redução nas proteínas pró-sobrevivência BH3. Tomados em conjunto, seus resultados mostram que o CUDC-907 tem potencial para ser um senolítico clinicamente relevante em condições patológicas nas quais a senescência induzida por estresse está envolvida.

Os pesquisadores concluem: “De acordo com nossos resultados, o CUDC-907 pode ser um medicamento interessante para ser usado como senolítico, sozinho ou como parte de uma abordagem direcionada”.

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