Um fator inesperado de exaustão de células T que impulsiona a resistência à imunoterapia contra o câncer

Uma equipe de pesquisa da Faculdade de Medicina LKS, da Universidade de Hong Kong (HKUMed) identificou um fator inesperado de resistência à imunoterapia do câncer: o efeito nocivo da sinalização crônica do Interferon Tipo I nas células T CD8+ que matam o tumor. Essas descobertas forneceram novos insights sobre o desenvolvimento de células T CD8+ esgotadas, que não mais limitam efetivamente o crescimento do tumor, e destacaram um novo alvo para a melhoria da imunoterapia. A pesquisa foi publicada em Relatórios de Células.

A imunoterapia, pela qual os medicamentos reativam o sistema imunológico do corpo para combater doenças, é um tratamento de primeira linha cada vez mais popular contra vários tipos de câncer. Enquanto numerosos Pacientes com câncer se beneficiaram dela, a maioria ainda não responde à terapia ou desenvolve rapidamente resistência à terapia. A atual taxa de resposta efetiva de 20% a 30% é o resultado de muitos fatores contribuintes desconhecidos.

O câncer geralmente é controlado pelas funções efetoras antitumorais das células T CD8+. Quando essas células T que combatem o câncer se esgotam (exausta CD8+ T células, Tex), a resposta protetora desaparece, permitindo assim que o tumor sofra escape imune e cresça descontroladamente. Prevenir e reverter o Tex é o principal objetivo da imunoterapia contra o câncer. No entanto, com o desenvolvimento terminal de Tex resistente à imunoterapia, sua eficácia é limitada a 20-30%. A pesquisa tem como objetivo entender os impulsionadores do Tex terminal e descobrir novos alvos terapêuticos para melhorar a imunoterapia contra o câncer.

A equipe de pesquisa descobriu um efeito prejudicial surpreendente da exposição crônica ao Interferon Tipo I (IFN-I) no desenvolvimento de Tex e na resistência à imunoterapia. Pacientes com câncer resistentes à imunoterapia também tendem a exibir níveis mais altos de sinalização de IFN-I.

Por meio da reanálise de conjuntos de dados públicos de pacientes, cultura de células imunes e modelos animais, a equipe de pesquisa mostrou que a sinalização crônica de IFN-I levou o comprometimento do destino das células T CD8+ à exaustão terminal por meio da promoção peroxidação lipídica (LPO), acumulando resistência à terapia.

A Dra. Heidi Ling Guang Sheng, professora assistente da Escola de Ciências Biomédicas, HKUMed e sua equipe identificaram que a via prejudicial do IFN-I-LPO pode ser usada para aconselhar os regimes de tratamento dos pacientes, servindo como um biomarcador, melhorando assim a personalização do paciente terapia. Além disso, um estudo mais aprofundado do papel do IFN-I abre caminhos para novas opções de tratamento para melhorar a resposta da imunoterapia do paciente.

“Esses pesquisa descobertas abrem caminho para novas abordagens para melhorar a eficácia da imunoterapia contra o câncer. No entanto, testes clínicos devem ser conduzidos para validar o tempo, a eficácia e a segurança do bloqueio do IFN-I”, disse o Dr. Ling.