Pesquisadores revelam predisposição genética à imunidade contra novas variantes do COVID-19

A variante delta do SARS-CoV-2 que causou a terceira onda de COVID-19 em meados de 2021 acabou sendo mais contagiosa do que as variantes anteriores do SARS-CoV-2. Além disso, descobriu-se que as mutações de proteínas na variante delta reduzem significativamente o efeito da imunidade humoral adquirida ao COVID-19 por infecção ou vacinação anteriores.

A imunidade adquirida a infecções é amplamente fornecida pelos linfócitos T – células do sistema imunológico que detectam antígenos estranhos após a infecção e desencadeiam uma resposta imune. Este é o papel dos receptores de células T (ou TCRs), receptores especiais na superfície das células T.

Os TCRs são responsáveis ​​pelo reconhecimento do patógeno. Eles podem “lembrar” antígenos específicos encontrados anteriormente e montar uma resposta imune mais rápida na próxima vez, protegendo assim o corpo contra a reinfecção com o mesmo vírus.

As moléculas do antígeno leucocitário humano classe I (HLA-I) ajudam os TCRs a reconhecer patógenos. As moléculas HLA-I se ligam às moléculas do patógeno e as apresentam na superfície da célula infectada, onde podem ser reconhecidas pelos receptores das células T.

O conjunto de genes HLA-I de um indivíduo é único. Esta é a principal razão pela qual as infecções virais afetam as pessoas com vários graus de gravidade. Em particular, como os pesquisadores do HSE demonstraram anteriormente, o genótipo HLA-I individual determina a predisposição para formas graves de COVID-19.

Até agora, no entanto, os genótipos dos pacientes foram estudados apenas nas ondas distintas da pandemia de coronavírus. Desde então, tanto o vírus quanto a suscetibilidade das pessoas a ele mudaram significativamente.

Os pesquisadores compararam os genótipos HLA-I de pacientes com COVID-19 na primeira e terceira ondas da pandemia. Foram analisados ​​os genomas dos pacientes com COVID-19, incluindo 147 pacientes da primeira onda (entre maio e agosto de 2020) e 219 pacientes da terceira onda (entre junho e julho de 2021).

Os pesquisadores realizaram a tipagem HLA por sequenciamento de próxima geração (NGS), que identifica as formas variantes de genes (alelos) em um determinado indivíduo. Os cientistas então compararam a frequência da ocorrência dos alelos entre os grupos de pacientes.

Eles encontraram metade dos pacientes com o HLA-A*01:01 alelo na terceira onda como na primeira onda. Outras variantes dos genes HLA-I foram igualmente comuns em ambos os grupos.

Anteriormente, acreditava-se que o alelo HLA-A*01:01 estava associado a maiores riscos de infecção e curso grave de COVID-19. Mas agora os pesquisadores sugerem que esse alelo pode ser mais benéfico do que se pensava anteriormente. O fato de ocorrer com muito menos frequência entre os pacientes da terceira onda pode indicar que os portadores desse alelo desenvolveram imunidade robusta de células T ao COVID-19.

O HLA-A*01:01 se liga principalmente a peptídeos originários da região ORF1ab do genoma do SARS-CoV-2. ORF1ab é considerado uma parte conservadora do genoma, o que significa que é menos suscetível a mutações do que outras regiões. Presumivelmente, os sistemas imunológicos dos portadores de HLA-A*01:01 aprenderam a detectar o COVID-19 apesar das mutações.

“Mais cedo, nós demonstramos que os portadores de HLA-A*01:01 correm maior risco de COVID-19 grave. No entanto, uma proporção significativa de pacientes, incluindo portadores de HLA-A*01:01, apresenta uma forma leve ou mesmo assintomática de COVID-19″, explica o chefe do Laboratório HSE para Pesquisa em Mecanismos Moleculares de Longevidade, Maxim Shkurnikov.

“A razão pela qual encontramos uma diminuição no número de portadores desse alelo entre os pacientes da terceira onda pode ser que um grande número desses pacientes já havia sido infectado no momento em que a terceira onda atingiu e formou uma forte imunidade de células T, permitindo-lhes evitar a hospitalização desta vez.”

Além disso, as chamadas células T de memória predominam em ex-pacientes com COVID-19 com o alelo HLA-A*01:01; essas células armazenam informações sobre uma infecção por muito tempo depois de ter sido eliminada, permitindo-lhes montar um rápido resposta imune após a reexposição.

O artigo é publicado na revista PeerJ.

Os resultados do estudo sugerem que os sistemas imunológicos dos portadores do alelo HLA-A*01:01 tendem a ser mais eficazes em lembrar e reconhecer o COVID-19, independentemente de suas mutações. Isso confirma a possibilidade de uma predisposição genética ao COVID-19 grave. Essas descobertas também podem informar o desenvolvimento de vacinas COVID-19 eficazes voltadas para a região do genoma ORF1ab.

Fornecido pela Escola Superior de Economia da National Research University