Para acelerar a terapia com células CAR T, iniba a proteína de membrana SUSD2, sugere estudo

A inibição de uma proteína específica nas células imunológicas que matam o câncer pode melhorar a eficácia a longo prazo das células CAR T e outras terapias de ponto de controle imunológico, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores do Centro Compreensivo de Câncer da Universidade Estadual de Ohio – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC-James).

Publicado na revista Natureza Imunologiaa estudo animal examinou a função de uma proteína de membrana chamada SUSD2. A molécula é expressa por células cancerígenas células imunes chamadas de células T CD8, mas seu papel na imunidade antitumoral permanece desconhecido. Também é expresso em uma variedade de cânceres humanos, incluindo mama, ovário, pulmão de células não pequenas, gástrico e câncer colorretal.

O novo estudo teve três descobertas principais. Primeiro, a presença de moléculas SUSD2 nas células T CD8 inibiu a capacidade das células T CD8 de atacar células cancerosas. Em segundo lugar, as células T CD8 que não tinham SUSD2 diminuíram de forma mais eficaz crescimento do tumor em vários modelos tumorais.

Por último, os pesquisadores mostraram que o SUSD2 inibiu a atividade antitumoral ao suprimir a ligação das células T CD8 com a interleucina (IL)-2, um fator de crescimento que impulsiona a expansão das células T CD8 ativadas.

“Mostramos que o SUSD2 inibe a sinalização de IL-2, que então entorpece a função antitumoral das células T CD8”, disse o investigador principal Dr. Haitao Wen, professor associado do Departamento de Infecção Microbiana e Imunidade da Ohio State University.

“Nosso estudo também mostrou que quando as células CAR T são projetadas para não ter o gene da proteína SUSD2, elas são mais eficazes no combate ao câncer”, disse Wen, que também é membro do Programa de Pesquisa em Carcinogênese Molecular e Quimioprevenção. “Acreditamos que isso representa uma estratégia promissora para melhorar a eficácia da terapia com células CAR T”.

A terapia com células CAR T é uma forma crescente e importante de terapia imunológica contra o câncer. A terapia envolve isolar as células T que matam o câncer de um paciente e modificá-las geneticamente para que tenham como alvo o tumor específico do paciente. As células T modificadas, chamadas receptor de antígeno quimérico As células T (CAR) são infundidas de volta no tumor do paciente, onde o atacam e, idealmente, o destroem.

As células CAR T e outras terapias imunológicas estão revolucionando os tratamentos para câncer de pulmão e outros, mas em muitos casos o tumor do paciente se torna resistente à terapia. O problema é que as células do corpo normalmente expressam “moléculas de ponto de verificação”, que impedem as células imunológicas de atacar as células normais e saudáveis ​​do corpo.

As células cancerígenas também costumam exibir moléculas de ponto de controle imunológico. Quando as células T CD8 encontram moléculas de checkpoint nas células tumorais, elas desligam as células T atacantes, permitindo que o tumor sobreviva e cresça. SUSD2 é um tipo de molécula de ponto de verificação.

“No geral, nosso estudo fornece evidências genéticas e bioquímicas de que o SUSD2 inibe a função das células T CD8 antitumorais”, disse Wen. “Além disso, as células CAR T que não possuem SUSD2 mostraram uma resposta antitumoral mais forte em comparação com as células CAR T que possuem SUSD2. Isso sugere que esta molécula tem potencial terapêutico e atualmente estamos desenvolvendo um anticorpo contra SUSD2 como uma nova abordagem imunoterapêutica.”