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Microbioma tumoral associado ao sucesso da imunoterapia em pacientes com sarcoma

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Microbioma tumoral associado ao sucesso da imunoterapia em pacientes com sarcoma

O microbioma intratumoral dos sarcomas de tecidos moles no momento do diagnóstico pode estar relacionado ao prognóstico. (A) Exame grosseiro representativo de espécime de sarcoma sinovial de extremidade; o asterisco demonstra a necrose do tumor e a seta identifica uma artéria principal encerrada. (B) Gráfico de escala multidimensional (MDS) baseado na distância matemática da divergência taxonômica para o microbioma intratumoral pré-RT por diversidade alfa. O gráfico MDS demonstra biodiversidade notável para todas as amostras de tumor pré-RT, com exceção de um paciente com baixa biodiversidade intratumoral (azul). (C–E) Abundâncias relativas para microbioma intratumoral pré-RT por pacientes individuais no reino (C), filo (D) e níveis de família (E). A abundância relativa descreve a composição percentual de um organismo específico em relação ao número total de organismos. (F) Gráfico de MDS para microbioma intratumoral pré-RT por mortes de pacientes. (G) Gráfico de MDS para microbioma intratumoral pré-RT por progressão para metástases. (H) Estimativas de Kaplan-Meier para sobrevida global (OS) e sobrevida livre de metástase (MFS). (I–J) Gráficos MDS para microbioma intratumoral pré-RT por (I) histologia, (J) tamanho do tumor e (K) localização do tumor. RT, radioterapia. Crédito: Revista de Imunoterapia do Câncer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2021-004285

Em um novo estudo, os pesquisadores do Comprehensive Cancer Center da UC Davis descobriram uma ligação entre o microbioma de um paciente e seu sistema imunológico que pode potencialmente ser usado para melhorar o tratamento do sarcoma de tecidos moles. Este tipo de câncer é encontrado em tecidos conjuntivos como músculos, gordura e nervos.

As conclusões do estudo foram publicadas no Revista de Imunoterapia do Câncer.

“Os dados do estudo mostram novas linhas de pesquisa no conceito de mudança de paradigma que o microbioma de um paciente e seu sistema imunológico podem interagir e moldar um ao outro, bem como ser potencialmente projetados para melhorar resultados do paciente”, disse Robert Canter, principal autor do estudo e chefe da Divisão de Oncologia Cirúrgica.

o microbioma intestinal é feito de microorganismos no trato digestivo que incluem bactérias, fungos e vírus. Comunidades microbianas também foram encontradas em outras partes do corpo, incluindo boca, pulmões e pele. E agora o estudo mostra que eles também são encontrados em células tumorais.

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“Descobrimos que os sarcomas de tecidos moles abrigam uma quantidade quantificável de microbioma dentro do ambiente do tumor. Mais importante, descobrimos que a quantidade de microbioma no momento do diagnóstico pode estar ligada ao prognóstico do paciente”, acrescentou Canter.

Embora os níveis de micróbios sejam baixos, os resultados do estudo são significativos porque muitos tumores, especialmente sarcomas, eram considerados estéreis.

Vírus dentro do microbioma podem atrair células que combatem o câncer

Os pesquisadores da UC Davis também descobriram como o microbioma dentro de um tumor de sarcoma desempenha um papel na atração de tipos específicos de células imunes, como células assassinas naturais que combatem o câncer. Canter disse que isso é importante porque quanto maior a taxa de infiltração de células natural killer em um tumor, maior a chance de o sarcoma não se espalhar para outras partes do corpo. As células assassinas naturais são um alvo principal para melhorar a eficácia da imunoterapia.

A equipe descobriu que os vírus dentro do microbioma de um tumor parecem afetar a quantidade de células assassinas naturais encontradas nos sarcomas e, por esse motivo, afetam as taxas de sobrevivência. Especificamente, o estudo encontrou uma forte correlação positiva entre a presença de Respirovirus, um gênero de vírus conhecido por causar doenças respiratórias, e a presença de células assassinas naturais no tumor. Canter e seus colegas agora estão considerando maneiras de criar vírus para atrair mais células imunológicas que matam o câncer.

“Ficou claro que o microbioma no intestino e em outras partes do corpo tem um grande impacto na saúde e na doença humana. Surpreendentemente, ele molda o sistema imunológico em todo o corpo e, devido à sua interação com o sistema imunológico, agora sabemos que também tem um grande papel em como o corpo responde ao câncer e aos tratamentos contra o câncer, como a imunoterapia”, disse Canter.

Colaboração entre campus

Os autores obtiveram tumor e amostras de fezes de 15 pacientes adultos com sarcoma de tecidos moles não metastático, que foi estudado por uma média de 24 meses. A análise revelou que a maioria dos tumores era de estágio avançado III (87%) e afetava um membro do paciente (67%).

Amostras de tecido foram enviadas para o Centro de Genoma da universidade em Davis para sequenciamento e para o Laboratório de Recursos Compartilhados de Citometria de Fluxo no campus médico da UC Davis em Sacramento para perfis imunológicos. Os pacientes foram monitorados por dois anos como parte do acompanhamento do tratamento contra o câncer.

Canter disse que pesquisas anteriores mostraram a existência de microbioma dentro de tumores em vários tipos de câncer, incluindo mama, pulmão, pâncreas e melanoma. Por esse motivo, ele disse que mais pesquisas sobre a conexão entre o microbioma e o Sistema imune em outros tipos de câncer é garantida.

Mais Informações:
Lauren M Perry et al, Os sarcomas de tecidos moles humanos abrigam um microbioma viral intratumoral que está ligado ao infiltrado e prognóstico de células assassinas naturais, Revista de Imunoterapia do Câncer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2021-004285

Citação: Microbioma tumoral associado ao sucesso da imunoterapia em pacientes com sarcoma (2023, 25 de janeiro) recuperado em 26 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-tumor-microbiome-linked-immunotherapy-success.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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