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Ensaio nacional de câncer de próstata atualmente testando terapia baseada em descoberta molecular

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Ensaio nacional de câncer de próstata atualmente testando terapia baseada em descoberta molecular

Crédito: Jornal de Investigação Clínica (2023). DOI: 10.1172/JCI163498

Uma nova terapia de câncer de próstata em ensaios clínicos pode tratar pacientes resistentes ao tratamento, visando a doença em nível molecular, com base em uma nova pesquisa da Cleveland Clinic.

Próstata Câncer afeta um em cada nove homens. A maioria dos pacientes responde à castração química ou cirúrgica, que impede o corpo de produzir os andrógenos que alimentam os tumores. Na grande maioria dos casos, porém, o câncer eventualmente assume uma forma “resistente à castração” e começa a produzir andrógenos novamente, levando à recorrência e, eventualmente, à morte.

O tratamento em testes, chamado MAVERICK Trial, é projetado para bloquear uma proteína específica que permite que o corpo produza andrógenos após a castração. A pesquisa que alimentou o tratamento foi publicada esta semana no Jornal de Investigação Clínica.

O estudo usa uma droga chamada inibidor de tirosina quinase (TKI), um tipo de terapia direcionada projetada para interromper o processos biológicos que alimentam os cânceres. Existem tratamentos TKI para outros tipos de câncer, incluindo leucemia e câncer de pulmão. Um objetivo de usar tratamentos mais direcionados, como o TKI, é atacar o câncer enquanto causa menos danos às células saudáveis.

Projetar TKIs requer pesquisa em um celular e nivel molecular para entender os mecanismos por trás dos cânceres resistentes ao tratamento. Depois que os pesquisadores identificam o que está causando a resistência ao tratamento, eles podem procurar uma maneira de interrompê-la.

“Para tratar um tipo específico de câncer, você precisa entender como ele funciona”, diz Nima Sharifi, MD, diretor do Centro de Pesquisa de Malignidades Geniturinários do Cleveland Clinic Lerner Research Institute. “É como descobrir como parar um carro desgovernado – você precisa entender o que está acontecendo sob o capô para saber o que o faz funcionar e como pará-lo.”






Encontrando o alvo molecular

Pesquisa anterior sobre câncer de próstata resistente à castração descobriram que os tumores podem produzir seus próprios andrógenos. O programa de pesquisa do Dr. Sharifi já havia descoberto que a ativação dessa via depende de como um gene chamado HSD3B1 é configurado. O gene HSD3B1 controla o primeiro passo na produção do câncer de próstata desses andrógenos.

Uma equipe do laboratório do Dr. Sharifi investigou o processo biológico pelo qual o câncer de próstata sintetiza andrógenos.

Xiuxiu Li, Ph.D., pós-doutorado em Biologia do Câncer e primeiro autor do artigo em JCI, focado na fosforilação, um processo biológico que ativa proteínas ou enzimas. O Dr. Li descobriu que uma tirosina quinase chamada BMX, que interagia com a enzima produzida por HSD3B1, era a chave na fosforilação e é necessária para a produção de andrógenos.

Experimentos em modelos pré-clínicos mostraram que eliminar o BMX ou interromper a fosforilação interrompeu a produção de andrógenos e o crescimento do câncer. Essas descobertas identificaram o BMX como o alvo terapêutico e criaram a base para o ensaio clínico.

O ensaio clínico, que incorpora teste genético para o gene HSD3B1, usa um TKI chamado Abivertinib. Os pacientes que têm a configuração genética que permite a produção de androgênio adrenal receberão TKI em combinação com acetato de abiraterona, um novo agente hormonal que provou em estudos recentes melhorar os resultados para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração.

“Se os resultados melhorarem para os pacientes que tomam essa combinação – ou em pacientes cujo câncer ainda está progredindo após serem tratados apenas com quimioterapia baseada em hormônios, isso pode ser um grande passo no tratamento desses pacientes”, diz Moshe Ornstein, MD, MA, oncologista médico geniturinário e investigador principal do centro clínico da Cleveland Clinic. “Da mesma forma, os dados translacionais baseados em laboratório que serão desenvolvidos a partir deste estudo serão críticos para entender melhor os mecanismos de resistência a acetato de abiraterona e o papel do abivertinibe na câncer de próstata.”

O estudo também tem implicações potenciais para câncer de mamadiz o Dr. Sharifi, porque o mesmo processo com HSD3B1 e BMX é necessário para produzir estrogênio em mulheres na pós-menopausa.

Mais Informações:
Xiuxiu Li et al, BMX controla 3βHSD1 e biossíntese de esteroides sexuais em câncer, Jornal de Investigação Clínica (2023). DOI: 10.1172/JCI163498

Fornecido por
Clínica Cleveland


Citação: Ensaio nacional de câncer de próstata atualmente testando terapia baseada em descoberta molecular (2023, 17 de janeiro) recuperado em 17 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-national-prostate-cancer-trial-therapy.html

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