Suco de Actinidia arguta (sarunashi) encontrado para inibir o câncer de pulmão em camundongos

O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte no Japão e em todo o mundo. Entre todos os tipos de câncer, o câncer de pulmão tem uma das menores taxas de sobrevida em cinco anos. Sabe-se que fumar tabaco e usar produtos à base de tabaco contribui fortemente para o desenvolvimento do câncer de pulmão. É um fato clinicamente estabelecido que os ingredientes ativos em várias frutas minimizam o risco de doenças crônicas, incluindo o câncer.

“Sarunashi” (Actinidia arguta) é uma fruta comestível cultivada na província de Okayama, no Japão. Usando um modelo de ratopesquisadores da Universidade de Okayama liderados pelo Dr. Sakae Arimoto-Kobayashi, Professor Associado da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de Okayama, demonstraram que o suco de sarunashi e seu componente isoquercetina (isoQ) ajudam a prevenir e reduzir câncer de pulmão.

A. arguta é uma das fontes mais ricas de polifenóis e vitamina C. Anteriormente, os pesquisadores haviam demonstrado o efeito inibitório do suco de sarunashi (sar-j) na mutagênese, inflamação e tumorigênese da pele do camundongo. Eles identificaram os componentes de A. arguta responsáveis ​​pelos efeitos antimutagênicos como compostos fenólicos hidrossolúveis e sensíveis ao calor. Posteriormente, os pesquisadores propuseram o composto polifenólico isoQ como componente constituinte com potencial anticancerígeno.

Dr. Arimoto-Kobayashi explica, “Neste estudo, procuramos investigar os efeitos quimio-preventivos do suco de A. arguta e seu componente constituinte isoQ em 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona ( NNK) tumorigênese pulmonar induzida em camundongos A/J e identificar os possíveis mecanismos subjacentes aos efeitos antitumorigênicos de A. arguta.”

Para isso, a equipe induziu crescimento do tumor em camundongos usando NNK, um conhecido composto causador de câncer presente em produtos de tabaco. Usando uma série de experimentos e controles, a equipe estudou os efeitos de sar-j e isoQ na tumorigênese pulmonar em camundongos.

Os resultados foram encorajadores: o número de nódulos tumorais por pulmão de camundongo no grupo que recebeu injeções de NNK e doses orais de suco de A. arguta foi significativamente menor do que no grupo injetado apenas com NNK. Além disso, a administração oral de isoQ também reduziu o número de nódulos nos pulmões de camundongos.

Em seguida, a equipe inovou ao descobrir o provável mecanismo de ação. NNK e 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina ou “MNNG” são agentes mutagênicos conhecidos que desencadeiam mutações no DNA. A equipe, portanto, projetou uma série de experimentos para estudar o efeito de sar-j e isoQ na mutagênese mediada por NNK e MNNG usando Salmonella typhimurium TA1535 – uma cepa bacteriana comumente usada para detectar mutações no DNA.

Como esperado, a mutagenicidade de NNK e MNNG detectada usando S. typhimurium TA1535 diminuiu na presença de sar-j. No entanto, quando testes semelhantes foram conduzidos usando S. typhimurium YG7108, uma cepa sem as principais enzimas responsáveis ​​pelo reparo do DNA, o sar-j foi incapaz de diminuir os efeitos mutagênicos de NNK e MNNG. Com base nessa observação crítica, os pesquisadores concluíram que o sar-j parece mediar seu efeito antimutagênico acelerando o reparo do DNA.

Finalmente, usando experimentos baseados em células, a equipe também mostrou que o sar-j suprimiu a ação de “Akt”, uma proteína chave envolvida na sinalização do câncer. É um fato conhecido que a Akt e uma proteína associada chamada “PI3k” são superativadas em vários tipos de câncer humano.

O co-autor Katsuyuki Kiura, professor do Departamento de Alergia e Medicina Respiratória do Hospital da Universidade de Okayama, diz: “Sar-j e isoQ reduziram a tumorigênese pulmonar induzida por NNK. Sar-j tem como alvo as etapas de iniciação e crescimento ou progressão durante a carcinogênese , especificamente via antimutagênese, estimulação do reparo do aduto de DNA de alquil e supressão da sinalização de crescimento mediada por Akt. IsoQ pode contribuir em parte para os efeitos biológicos de sar-j por meio da supressão da fosforilação de Akt, mas pode não ser o principal ativo ingrediente.”

Suas descobertas foram publicadas em 9 de dezembro de 2022 em Genes e Ambiente.

Em resumo, o estudo mostra que a tumorigênese pulmonar em camundongos foi suprimida após a ingestão oral de sar-j. Apesar testes clínicos são garantidos, os componentes constituintes do sar-j, incluindo isoQ, parecem ser candidatos atraentes para a quimioprevenção.