Medidas baseadas na metilação do DNA do envelhecimento biológico e declínio cognitivo ao longo de 16 anos

As medidas baseadas na metilação do DNA (DNAm) do envelhecimento biológico estão associadas ao aumento do risco de morbidade e mortalidade, mas suas ligações com o declínio cognitivo são menos estabelecidas.

Neste novo estudo publicado na Envelhecimentoos pesquisadores Rebecca G. Reed, Judith E. Carroll, Anna L. Marsland e Stephen B. Manuck, da Universidade de Pittsburgh e da Universidade da Califórnia, examinaram mudanças em um intervalo de 16 anos em relógios epigenéticos (os componentes tradicionais e principais [PC]baseado em Horvath, Hannum, PhenoAge, GrimAge) e medidas de ritmo de envelhecimento (Dunedin PoAm, Dunedin PACE) em 48 adultos de meia-idade inscritos no braço longitudinal do projeto Adult Health and Behavior (56% Feminino, linha de base AgeM = 44,7 anos), selecionados para trajetórias cognitivas discrepantes.

“Nossa hipótese é que, em geral, os Declinadores cognitivos seriam biologicamente mais velhos em comparação com os Mantenedores cognitivos”, afirmaram os pesquisadores.

Declinadores cognitivos (N = 24) foram selecionados com base em declínios em uma pontuação composta derivada de testes neuropsicológicos e combinados com participantes que não mostraram nenhum declínio, Mantenedores (N = 24). Modelos multiníveis com medidas repetidas de DNAm dentro da pessoa testaram os principais efeitos das interações de tempo, grupo e grupo por tempo. As medidas de DNAm aumentaram significativamente ao longo do tempo, geralmente consistentes com o tempo decorrido entre as visitas do estudo.

Também houve diferenças de grupo: no geral, os Declinadores Cognitivos tinham um PC-GrimAge mais antigo e um ritmo de envelhecimento mais rápido (Dunedin PoAm, Dunedin PACE) do que os Mantenedores Cognitivos. Não houve grupo significativo por interações de tempo, sugerindo que o envelhecimento epigenético acelerado em Decliners permaneceu constante ao longo do tempo. PC-GrimAge mais antigo e ritmo de envelhecimento mais rápido podem ser particularmente sensíveis a declínio cognitivo na meia-idade.

“Em conclusão, esses resultados preliminares sugerem que o ritmo de envelhecimento baseado em PC-GrimAge e DNAm (Dunedin PoAm e PACE) está associado a um declínio cognitivo neuropsicologicamente validado de 16 anos na meia-idade. associações entre alterações nas medidas de DNAm e alterações em vários domínios cognitivos. Em última análise, estabelecer medidas de DNAm como biomarcadores da função cognitiva na meia-idade pode oferecer marcadores pré-clínicos de um mecanismo de envelhecimento molecular que pode ajudar a identificar indivíduos com maior risco de comprometimento cognitivo e demência em vida posterior”, escreveram os pesquisadores.

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