Ensaio clínico leva à aprovação do atezolizumabe para sarcoma avançado de partes moles alveolares

Um ensaio clínico liderado pelo National Cancer Institute (NCI), parte dos National Institutes of Health, resultou na primeira aprovação de um tratamento para sarcoma alveolar avançado de partes moles (ASPS). A droga de imunoterapia atezolizumabe (Tecentriq) foi recentemente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de adultos e crianças de 2 anos ou mais com ASPS que se espalhou para outras partes do corpo ou não pode ser removido por cirurgia.

ASPS é um câncer extremamente raro que afeta principalmente adolescentes e adultos jovens. A aprovação foi baseada em dados de um estudo não randomizado de fase 2 (NCT03141684) apoiado pelo NCI e liderado pela Dra. Alice Chen, MD, da Clínica Terapêutica de Desenvolvimento na Divisão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer (DCTD) do NCI. Genentech, membro do Grupo Roche e fabricante de atezolizumabedesde que o medicamento ao NCI por meio de um acordo cooperativo de pesquisa e desenvolvimento. Os resultados do estudo estão sendo preparados para publicação.

“Quarenta por cento dos pacientes foram tratados no NIH Clinical Center em Bethesda”, disse James H. Doroshow, MD, diretor do DCTD. “Nossa capacidade de trazer pacientes de todo o mundo foi um fator chave na capacidade de fazer o estudo.”

“Esta aprovação terá um grande impacto em termos de uma doença rara que tem sido particularmente difícil de tratar”, observou o Dr. Chen.

Este é o maior estudo sobre ASPS. É também o primeiro estudo realizado no Rede de Ensaios Clínicos de Terapêutica Experimental que resultou na aprovação de um medicamento. A rede habilitou especialistas em sarcoma em centros médicos acadêmicos de toda a América do Norte para inscrever pacientes no estudo.

“Este é um marco importante para os investigadores da Experimental Therapeutics Clinical Trials Network, bem como para a comunidade de pacientes ASPS e para pesquisas sobre cânceres raros”, disse Elad Sharon, MD, do DCTD, que é um dos líderes do estudo.

Esta também é a primeira vez que o atezolizumabe foi aprovado para crianças. O Dr. Chen observou que isso foi possibilitado pela participação da Divisão de Oncologia Pediátrica do Centro de Pesquisa do Câncer do NCI, que ajudou a inscrever as crianças no estudo.

“Este estudo é um exemplo importante de colaboração entre oncologia pediátrica e médica, permitindo que crianças com cânceres muito raros tenham acesso a novas terapias eficazes”, disse John W. Glod, MD, Ph.D., do Departamento de Oncologia Pediátrica. “Toda a equipe do estudo agradece aos pacientes que participaram do estudo e tornaram este trabalho possível.”

Cerca de 80 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas com ASPS todos os anos. A doença geralmente começa no tecido mole que conecta e envolve os órgãos e outros tecidos. Embora a doença cresça lentamente, uma vez que se espalha, muitas vezes é mortal e a quimioterapia é ineficaz. Cerca de 50% dos pacientes com doença metastática ainda estão vivos após cinco anos. Novos tratamentos direcionados, incluindo medicamentos chamados inibidores da tirosina quinase, não têm eficácia duradoura. Recentemente, no entanto, as drogas de imunoterapia mostraram-se promissoras como possíveis terapias para ASPS.

O atezolizumabe é um inibidor do ponto de controle imunológico anti-PD-L1 que funciona ajudando o sistema imunológico a responder mais fortemente ao câncer. A FDA aprovou o atezolizumabe para o tratamento de pacientes com vários tipos de câncer, incluindo câncer de fígado, melanoma e pulmão Câncer.

Em 2020, a FDA concedeu a designação de terapia inovadora para o atezolizumabe para tratar pacientes com ASPS irressecável ou metastático. Esta designação significa que o atezolizumab, que se destina a tratar uma condição grave, atendeu aos critérios do FDA para desenvolvimento e revisão acelerados do medicamento. Mais tarde naquele ano, a FDA concedeu a designação de medicamento órfão ao atezolizumabe para sarcoma de tecidos moles em geral. Esse status fornece incentivos para as empresas desenvolverem um medicamento para doenças raras.

O estudo de fase 2 recrutou 49 pacientes etnicamente diversos com idade igual ou superior a 2 anos com ASPS metastático, que receberam uma infusão de atezolizumabe a cada 21 dias. Cerca de um terço dos pacientes respondeu ao tratamento com algum grau de retração do tumor, segundo avaliação do médico. A maioria dos outros pacientes apresentou doença estável.

Após dois anos de tratamento, os pacientes tiveram a oportunidade de interromper o tratamento e interromper o tratamento por até dois anos com monitoramento rigoroso. Nenhum dos pacientes que interromperam o tratamento apresentou progressão da doença durante esse período.

Efeitos colaterais graves ocorreram em 41% dos pacientes que receberam atezolizumabe; estes incluíram anemia, diarréia, erupção cutânea, tontura, hiperglicemia e dor nas extremidades. No entanto, nenhum paciente saiu do estudo por causa de efeitos colaterais.

“Esta aprovação representa uma vitória para doenças raras, que são pouco estudadas em ensaios clínicos”, disse o Dr. Chen. “É muito significativo que essa aprovação passe por uma doença rara e possa causar impacto na vida desses jovens”.

As equipes de pesquisa estão conduzindo testes adicionais com atezolizumabe para pacientes com ASPS, incluindo a administração do medicamento em combinação com outras terapias.