Vacinas pneumocócicas de dose mais alta melhoram a resposta imune em pacientes com vasculite associada a ANCA que recebem rituximabe

Uma nova pesquisa apresentada esta semana na ACR Convergence 2022, a reunião anual do American College of Rheumatology, mostrou que uma dose mais alta de vacina pneumocócica melhorou com segurança e eficácia a resposta de anticorpos em pacientes que receberam rituximabe para vasculite associada a ANCA.

A vasculite associada ao anticorpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) é um grupo de distúrbios caracterizados por inflamação e destruição dos vasos sanguíneos, muitas vezes acompanhados pela produção de anticorpos que têm como alvo os antígenos dos neutrófilos. A terapia de indução padrão é glicocorticóide mais rituximabe. No entanto, o rituximab aumenta o risco de infecção, especialmente infecção pneumocócica, enquanto enfraquece a resposta à vacina pneumocócica. Os pesquisadores realizaram este estudo randomizado de fase 2 para desenvolver vacina pneumocócica estratégias que aumentariam resposta imune em pacientes com vasculite associada a ANCA e pacientes autoimunes em geral.

Os participantes do estudo incluíram 95 adultos do French Vasculitis Study Group, uma rede multidisciplinar de centros em toda a França envolvidos no tratamento da vasculite sistêmica. Pacientes com vasculite associada a ANCA recentemente diagnosticada ou recidivante com doença ativa e terapia de indução planejada com rituximabe foram randomizados em uma proporção de 1:1:1 para um dos três braços paralelos:

• Um regime padrão consistindo de uma dose inicial de vacina pneumocócica conjugada (PCV13) seguida por uma dose de vacina pneumocócica polissacarídica (PPV23) cinco meses depois (braço 1);
• Uma dose dupla de PCV13 no dia zero e no dia sete, seguida de uma dose de PPV23 no mês cinco (braço 2);
• Ou quatro doses de PCV13 no dia zero seguidas por uma dose de PPV23 no mês cinco (braço 3).

A idade é um fator conhecido na resposta imunológica deficiente, portanto, todos os braços do estudo foram equilibrados para a idade.

O desfecho primário foi a resposta imune aos seis meses contra 12 sorotipos de Streptococcus pneumoniae comuns às vacinas PCV13 e PPV23: sorotipos 0-3, 4-6, 7-9 ou 10-12. Os desfechos secundários foram reações locais e sistêmicas sete dias após cada vacinação, bem como quaisquer eventos adversos possivelmente relacionados à imunização.

Em geral, os pacientes no braço 2 eram mais propensos a estar em categorias de resposta mais altas (56,3%, 28,1%, 15,6% e 0%, respectivamente) em comparação com o regime padrão após ajuste para idade. O segundo regime de alta dose – braço 3 – tendeu a melhorar apenas a resposta à vacina (60,6%, 33,3%, 6,1% e 0%, respectivamente).

As reações locais e sistêmicas foram maiores sete dias após cada dose de vacina de alta dose, assim como os eventos adversos relacionados à vacinação aos seis meses, embora nenhum tenha sido grave. Seis pacientes apresentaram crises de vasculite cerca de 90 dias após a vacinação: um paciente no braço 1, dois pacientes no braço 2 e três pacientes no braço 3.

“Nosso estudo sugere que os pacientes que recebem rituximabe para tratar uma doença inflamatória podem receber uma dose mais alta de vacina, especialmente duas doses de PCV13 com sete dias de intervalo e depois PPV23 cinco meses depois, para induzir uma melhor resposta à vacina”, diz Benjamin Terrier, MD. , professor de medicina do Hospital Cochin, da Universidade Paris Cité e principal autor do estudo. Ele acrescenta que os resultados não foram surpreendentes.

“Como esses pacientes receberam uma alta dose de glicocorticóides e rituximabe, era esperado que uma dose maior de vacina fosse necessária para induzir uma resposta suficiente, mas era muito importante confirmar e demonstrar isso”.

O Dr. Terrier diz que, como o rituximab tem como alvo as células B, ele e seus colegas optaram por aumentar a dose de PCV13 dependente de células T em vez de PPV23 independente de células T. Mas ele acha que os dados sugerem que o uso de doses mais altas de qualquer vacina “poderia melhorar a resposta de anticorpos em pacientes tratados com agentes imunossupressores, especialmente para a atual pandemia de COVID-19”.

Embora o estudo tenha sido aberto e não duplo-cego, “o resultado primário – o nível de anticorpos – foi um desfecho forte que não parece ser afetado pela falta de um estudo duplo-cego [design]”, diz o Dr. Terrier. “Nosso estudo mostra que usar uma dose mais alta de vacina é seguro e eficaz para melhorar a proteção de pacientes tratados com rituximab contra pneumonia pneumocócica.”