Mutações do Monkeypox fazem com que o vírus se espalhe rapidamente, evite drogas e vacinas, segundo estudo

Monkeypox infectou mais de 77.000 pessoas em mais de 100 países em todo o mundo e, semelhante ao COVID-19, as mutações permitiram que o vírus se tornasse mais forte e inteligente, evitando medicamentos antivirais e vacinas em sua missão de infectar mais pessoas.

Agora, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Missouri identificou o mutações no vírus da varíola que contribuem para a sua infecciosidade continuada. As descobertas podem levar a vários resultados: versões modificadas de medicamentos existentes usados ​​para tratar pessoas que sofrem de varicela ou o desenvolvimento de novos medicamentos que respondem pelas mutações atuais para aumentar sua eficácia na redução dos sintomas e na disseminação do vírus.

Kamlendra Singh, professor da Faculdade de Medicina Veterinária da MU e investigador principal do Christopher S. Bond Life Sciences Center, colaborou com Shrikesh Sachdev, Shree Lekha Kandasamy e o estudante da Hickman High School, Saathvik Kannan, para analisar as sequências de DNA de mais de 200 cepas de varíola dos macacos. vírus que abrange várias décadas, desde 1965, quando o vírus começou a se espalhar, até surtos no início dos anos 2000 e novamente em 2022.

“Ao fazer uma análise temporal, pudemos ver como o vírus evoluiu ao longo do tempo, e uma descoberta importante foi que o vírus agora está acumulando mutações especificamente onde as drogas e os anticorpos das vacinas devem se ligar”, disse Sachdev. “Então, o vírus está ficando mais inteligente, é capaz de evitar ser alvo de drogas ou anticorpos da resposta imune do nosso corpo e continuar a se espalhar para mais pessoas”.

Agulhas em um palheiro

Singh estuda virologia e replicação do genoma do DNA há quase 30 anos. Ele disse que a homologia, ou estrutura, do vírus da varíola dos macacos é muito semelhante ao vírus vaccinia, que tem sido usado como uma vacina para tratar a varíola. Isso permitiu que Singh e seus colaboradores criassem um modelo de computador 3D preciso das proteínas do vírus da varíola dos macacos e identificassem onde as mutações específicas estão localizadas e quais são suas funções em contribuir para o vírus se tornar tão infeccioso recentemente.

“Nosso foco é olhar para o genes específicos envolvido na cópia do genoma do vírus, e monkeypox é um vírus enorme com aproximadamente 200.000 bases de DNA no genoma”, disse Singh. para replicar, dividir e continuar a infectar outros. Os vírus farão bilhões de cópias de si mesmos e apenas os mais aptos sobreviverão, pois as mutações os ajudam a se adaptar e continuar a se espalhar.”

Kannan e Kandasamy examinaram cinco proteínas específicas enquanto analisavam as cepas do vírus da varíola do macaco: DNA polimerase, DNA helicase, proteína de ponte A22R, DNA glicosilase e G9R.

“Quando eles me enviaram os dados, vi que as mutações estavam ocorrendo em pontos críticos que impactavam a ligação do genoma do DNA, bem como onde drogas e anticorpos induzidos por vacinas deveriam se ligar”, disse Singh. “Esses fatores certamente estão contribuindo para o aumento da infectividade do vírus. Este trabalho é importante porque o primeiro passo para resolver um problema é identificar onde o problema está ocorrendo especificamente em primeiro lugar, e é um esforço de equipe”.

A evolução dos vírus

Os pesquisadores continuam a questionar como o vírus da varíola dos macacos evoluiu ao longo do tempo. A eficácia dos atuais medicamentos aprovados pelo CDC para tratar a varíola dos macacos tem sido subótima, provavelmente porque eles foram originalmente desenvolvidos para tratar HIV e herpes, mas desde então receberam autorização de uso emergencial na tentativa de controlar o recente surto de varíola dos macacos.

“Uma hipótese é que quando os pacientes estavam sendo tratados para HIV e herpes com essas drogas, eles também podem ter sido infectados com varíola sem saber, e o vírus da varíola ficou mais inteligente e mutado para escapar das drogas”, disse Singh. “Outra hipótese é que o vírus da varíola dos macacos pode estar sequestrando proteínas que temos em nossos corpos e as usando para se tornarem mais infecciosas e patogênicas”.

Singh e Kannan têm colaborado desde o início da pandemia do COVID-19 em 2020, identificando as mutações específicas que causam as variantes do COVID-19, incluindo Delta e Omicron. Kannan foi recentemente reconhecido pelas Nações Unidas por apoiar seus ‘Objetivos de Desenvolvimento Sustentável’, que ajudam a enfrentar os maiores desafios do mundo.

“Eu não poderia ter feito esta pesquisa sem a minha membros do timee nossos esforços ajudaram cientistas e medicamento os desenvolvedores ajudam com esses surtos de vírus, por isso é gratificante fazer parte disso”, disse Singh.

“Mutações na varíola vírus complexo de replicação: potenciais fatores contribuintes para o surto de 2022″ foi publicado recentemente em Jornal de Autoimunidade. Os coautores do estudo incluem Shrikesh Sachdev, Athreya Reddy, Shree Lekha Kandasamy, Siddappa Byrareddy, Saathvik Kannan e Christian Lorson.