Em um primeiro momento, médicos tratam doença genética fatal antes do nascimento

Uma criança está prosperando depois que médicos nos EUA e no Canadá usaram uma nova técnica para tratá-la antes de ela nascer para uma doença genética rara que causou a morte de duas de suas irmãs.

Ayla Bashir, uma menina de 16 meses de Ottawa, Ontário, é a primeira criança tratada como feto para a doença de Pompe, uma doença hereditária e muitas vezes fatal na qual o corpo não consegue produzir parte ou toda uma proteína crucial.

Hoje, ela é uma garota ativa e feliz que atingiu seus marcos de desenvolvimento, de acordo com seu pai, Zahid Bashir, e sua mãe, Sobia Qureshi.

“Ela é apenas uma criança normal de 1 ano e meio que nos mantém alertas”, disse Bashir. O casal já havia perdido duas filhas, Zara, 2½, e Sara, 8 meses, para a doença. Uma terceira gravidez foi interrompida por causa do distúrbio.

Em um estudo de caso publicado quarta-feira no New England Journal of Medicine, os médicos descrevem uma colaboração internacional durante a pandemia de COVID-19 que levou ao tratamento que pode ter salvado a vida de Ayla – e expandido o campo de possíveis terapias fetais. As perspectivas para Ayla são promissoras, mas incertas.

“É um vislumbre de esperança poder tratá-los no útero em vez de esperar até que o dano já esteja bem estabelecido”, disse a Dra. Karen Fung-Kee-Fung, especialista em medicina materno-fetal do Hospital de Ottawa, que deu a tratamento e entregou Ayla.

Fung-Kee-Fung estava seguindo um novo plano de tratamento desenvolvido pela Dra. Tippi MacKenzie, cirurgiã pediátrica e codiretora do Centro de Medicina de Precisão Materno-Fetal da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que compartilhou sua pesquisa após a pandemia impediu a mãe de Ayla de viajar para atendimento.

“Estávamos todos motivados para fazer isso acontecer para esta família”, disse MacKenzie.

Os médicos tratam fetos antes do nascimento há três décadas, muitas vezes com cirurgias para reparar defeitos congênitos, como espinha bífida. E eles deram transfusões de sangue para fetos através do cordão umbilical, mas não medicamentos. Nesse caso, as enzimas cruciais foram administradas por meio de uma agulha inserida no abdômen da mãe e guiada em uma veia do cordão umbilical. Ayla recebeu seis infusões quinzenais que começaram por volta das 24 semanas de gestação.

“A inovação aqui não foi a droga e não estava acessando a circulação fetal”, disse o Dr. Pranesh Chakraborty, geneticista metabólico do Hospital Infantil de Eastern Ontario, que cuida da família de Ayla há anos. “A inovação foi tratar mais cedo e tratar ainda no útero”.

A parceria incomum também envolveu especialistas da Duke University em Durham, Carolina do Norte, que liderou pesquisas sobre a doença de Pompe, e da Universidade de Washington em Seattle.

Bebês com doença de Pompe são frequentemente tratados logo após o nascimento com enzimas de reposição para retardar os efeitos devastadores da doença, que afeta menos de 1 em 100.000 recém-nascidos. É causada por mutações em um gene que produz uma enzima que quebra o glicogênio, ou açúcar armazenado, nas células. Quando essa enzima é reduzida ou eliminada, o glicogênio se acumula perigosamente em todo o corpo.

Além disso, os bebês mais severamente afetados, incluindo Ayla, têm uma condição imunológica na qual seus corpos bloqueiam as enzimas infundidas, eventualmente impedindo a terapia de funcionar. A esperança é que o tratamento precoce de Ayla reduza a gravidade dessa resposta imune.

Bebês com doença de Pompe têm problemas para se alimentar, fraqueza muscular, floppiness e, muitas vezes, corações grosseiramente aumentados. Sem tratamento, a maioria morre de problemas cardíacos ou respiratórios no primeiro ano de vida.

No final de 2020, Bashir e Qureshi souberam que estavam esperando Ayla e que os testes pré-natais mostraram que ela também tinha a doença de Pompe.

“Foi muito, muito assustador”, lembrou Qureshi. Além das meninas que morreram, o casal tem um filho, Hamza, de 13 anos, e uma filha, Maha, de 5, que não foram afetadas.

Ambos os pais carregam um gene recessivo para a doença de Pompe, o que significa que há uma chance de 1 em 4 de um bebê herdar a doença. Bashir disse que sua decisão de prosseguir com gestações adicionais foi guiada por sua fé muçulmana.

“Acreditamos que o que virá em nosso caminho é parte do que está destinado ou destinado a nós”, disse ele. Eles não têm planos para mais filhos, disseram.

Chakraborty soube do teste inicial de MacKenzie para testar a terapia enzimática e pensou que o tratamento precoce poderia ser uma solução para a família.

O tratamento pode ser “potencialmente muito significativo”, disse o Dr. Brendan Lanpher, geneticista médico da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, que não esteve envolvido na pesquisa.

“Esta é uma doença progressiva que se acumula ao longo do tempo, então, a cada dia que um feto ou bebê a tem, eles estão acumulando mais material que afeta as células musculares”.

Ainda assim, é muito cedo para saber se o protocolo se tornará um tratamento aceito, disse a Dra. Christina Lam, diretora médica interina de genética bioquímica da Universidade de Washington e do Hospital Infantil de Seattle, em Seattle.

“Vai levar algum tempo para realmente ser capaz de estabelecer as evidências para mostrar definitivamente que os resultados são melhores”, disse ela.

Ayla recebe medicamentos para suprimir seu sistema imunológico e infusões semanais de enzimas que levam de cinco a seis horas – um desafio crescente para uma criança que se agita, disse sua mãe. A menos que surja um novo tratamento, Ayla pode esperar continuar as infusões por toda a vida. Ela está se desenvolvendo normalmente – por enquanto. Seus pais dizem que cada marco, como quando ela começou a engatinhar, é especialmente precioso.

“É surreal. Sempre nos surpreende”, disse Qureshi. “Somos tão abençoados. Fomos muito, muito abençoados.”

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