O ‘ombro congelado’ é uma condição genética? Estudo encontra links para genes específicos

O ombro congelado, ou capsulite adesiva, é uma causa comum de dor e imobilidade no ombro. Novas descobertas apontam para genes específicos associados a um risco aumentado desta condição, relata o Jornal de Cirurgia Óssea e Articular.

Os genes de risco estão associados a um aumento de quase seis vezes nas chances de desenvolver ombro congelado – uma associação mais forte para a maioria dos fatores de risco clínicos conhecidos, de acordo com a nova pesquisa de Mark T. Langhans, MD, Ph.D., do Hospital for Specialty Cirurgia, Nova York. Os autores acreditam que suas descobertas podem fornecer novos insights sobre as causas, prevenção e tratamento da capsulite adesiva.

Estudo de associação de todo o genoma encontra ‘loci significativos’ que afetam o risco de ombro congelado

Pacientes com capsulite adesiva desenvolvem perda dolorosa e progressiva do movimento do ombro com dor associada. O ombro congelado é uma das condições mais comuns do ombro, ocorrendo em até 10% das pessoas em algum momento de suas vidas. Embora a causa exata não seja clara, o ombro congelado às vezes ocorre após uma lesão, cirurgia ou outra condição que reduz a mobilidade do ombro. A perda de movimento resulta da fibrose (cicatrização ou espessamento) da cápsula ao redor da articulação do ombro.

Certos fatores clínicos estão associados a um risco aumentado de ombro congelado, incluindo diabetes, doenças da tireoide e tabagismo. Estudos recentes sugeriram que o risco também é maior em pessoas com parentes afetados – sugerindo uma possível predisposição genética. Dr. Langhans e colegas realizaram um estudo de associação de todo o genoma para identificar genes específicos que pode estar relacionado ao risco de ombro congelado.

Dados estudados de grande banco de dados britânico

O estudo usou dados de um grande banco de dados britânico, o UK Biobank, que inclui dados genéticos e de saúde de aproximadamente 500.000 pacientes. A análise concentrou-se em 2.142 pacientes com capsulite adesiva em comparação com aqueles sem esse diagnóstico. Possíveis associações genéticas foram ajustadas para outros fatores, incluindo sexo, diabetes, doença da tireoide, história de luxação do ombro e tabagismo.

O estudo identificou três loci significativos para o ombro congelado. A associação mais forte foi encontrada para variantes genéticas localizadas em um local chamado WNT7B. Essa descoberta foi consistente com estudos anteriores que relataram uma possível ligação entre WNT7B e ombro congelado, juntamente com várias outras condições relacionadas à ortopedia. Associações mais fracas também foram encontradas para dois loci genéticos não relatados anteriormente localizados próximos aos genes para POU1F1 e MAU2.

Todas as três associações permaneceram significativas após o ajuste para outros fatores. Juntas, as três variantes aumentaram quase seis vezes as chances de desenvolver ombro congelado. Isso foi maior do que o risco associado ao diabetes (cerca de quatro vezes) ou doença da tireóide (menos de duas vezes), e perdendo apenas para o tabagismo (cerca de 11 vezes).

Novos insights podem levar a um novo desenvolvimento

As descobertas podem fornecer novos insights sobre o desenvolvimento da capsulite adesiva. Em particular, genes localizados em WNT7B demonstraram ser expressos em células formadoras de osso (osteoblastos) e estar envolvidos na regulação da fibrose, juntamente com uma ampla gama de outras funções. Os dois loci relatados recentemente, POU1F1 e MAU2, estão envolvidos com divisão celularo que pode fornecer pistas sobre o mecanismo celular pelo qual o ombro congelado se desenvolve.

Os pesquisadores observam algumas limitações importantes de sua análise, incluindo a necessidade de mais estudos de associações genéticas em outros grupos que não a população branca britânica que predomina no Biobank do Reino Unido.

Enquanto isso, o novo estudo identifica vários loci de genes com a capacidade de prever um risco clinicamente relevante de congelamento ombro. Dr. Langhans e colegas concluem que “refinar a métrica de risco genético e incluí-la em um modelo clínico maior pode permitir que pacientes em risco de capsulite adesiva futura sejam identificados, levando a esforços de prevenção, diagnóstico precoce e, finalmente, melhores resultados”.