Como o sistema imunológico destrói o cerebelo

A ataxia cerebelar é um distúrbio neurológico do cerebelo. Esta importante área na parte posterior do cérebro atua como um condutor, por assim dizer, coordenando nossos movimentos e nos mantendo em equilíbrio.

Essa capacidade está prejudicada na ataxia cerebelar. As pessoas afetadas podem ter dificuldades para andar, falar e agarrar ou até mesmo com movimentos oculares controlados. Em alguns casos, o dano começa gradualmente e se desenvolve ao longo dos anos. Pode ter várias causas, muitas vezes genéticas. No entanto, acidentes vasculares cerebrais ou tumores também podem ser desencadeadores.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Dr. Kurt-Wolfram Sühs, Médico Sênior do Departamento de Neurologia com Neurofisiologia Clínica da Hannover Medical School (MHH), descobriu agora um novo tipo de ataxia cerebelar. Isto é causado por um autoanticorpo específico e, ao contrário dos subgrupos anteriormente conhecidos, progride muito rapidamente.

O autoanticorpo (anti-DAGLA) é direcionado contra as células cerebelares e, portanto, leva a uma inflamação grave com os sintomas correspondentes. Os pesquisadores descobriram isso no líquido cefalorraquidiano de quatro pacientes com idades entre 18 e 34 anos que sofriam de distúrbios pronunciados de marcha, fala e visão. Os exames de ressonância magnética (RM) mostraram perda significativa de substância no cerebelo afetado.

Após tratamento com anti-inflamatórios e imunoterapia com o princípio ativo rituximab, utilizado com sucesso há vários anos no tratamento de doenças autoimunes, três dos quatro pacientes apresentaram uma melhoria duradoura no seu estado de saúde. Os resultados do estudo, que foi realizado em colaboração com outras clínicas na Bélgica, Alemanha, Luxemburgo e Áustria, foram publicados no Jornal de Neurologia, Neurocirurgia e Psiquiatria.

Progressão rápida da doença

“As quatro pessoas afetadas eram independentes e saudáveis ​​antes do início da doença”, diz o professor Sühs. Os neurologistas encontraram em todos eles um número muito elevado de células de defesa no líquido cefalorraquidiano, o que na verdade indica uma infecção bacteriana ou viral. Isto também foi apoiado pela rápida progressão da doença – o paciente de 18 anos, por exemplo, apresentou sintomas graves em duas semanas, teve visão dupla e teve distúrbios de movimento significativos.

“No entanto, como não conseguimos detectar nenhuma bactéria ou vírus, analisamos o soro sanguíneo e o líquido cefalorraquidiano no próprio laboratório de líquido cefalorraquidiano do MHH”, acrescenta o neurologista.

Isto levou à suspeita de um autoanticorpo, e os autoanticorpos anti-DAGLA responsáveis ​​pela destruição das células nervosas no cerebelo foram finalmente descobertos como parte do trabalho de investigação conjunto.

Os pesquisadores forneceram uma das evidências decisivas ao carregar os transportadores de genes virais com o modelo da proteína DAGLA e colocá-los em cultura celular. Nas células, os transportadores genéticos descarregaram seu projeto, as células o converteram e produziram a proteína DAGLA em sua superfície. As amostras do líquido cefalorraquidiano e do soro sanguíneo dos quatro pacientes foram então colocadas nessas culturas celulares.

Os pesquisadores descobriram que onde as células produziram a proteína em sua superfície, o autoanticorpo anti-DAGLA se acoplou, o que poderia ser visualizado em um padrão de coloração especial sob um microscópio de fluorescência. Este método de imunofluorescência indireta é considerado a técnica padrão para detecção de autoanticorpos.

Em contraste, a comparação com amostras de soro sanguíneo e líquido cefalorraquidiano de pessoas saudáveis ​​e pacientes com outras doenças neurológicas revelou nenhuma atividade de ligação, uma vez que não estavam presentes anticorpos anti-DAGLA no líquido cefalorraquidiano. Ou os seus anticorpos acoplados a uma região diferente da proteína DAGLA.

“Isto significa que o autoanticorpo anti-DAGLA que descobrimos liga-se de forma altamente específica e é, portanto, adequado como biomarcador para esta forma de ataxia cerebelar”, explica o professor Sühs.

Detecção precoce crucial para diagnóstico e terapia

“Até que os testes sejam estabelecidos na prática de rotina, no entanto, poderá ser difícil distinguir entre estes dois grupos de autoanticorpos anti-DAGLA”, suspeita o professor Sühs. Para fins de diagnóstico, ele recomenda, portanto, que apenas os autoanticorpos anti-DAGLA detectados no líquido cefalorraquidiano com sinais correspondentes da doença sejam considerados marcadores de uma nova forma de cerebelite progressiva.

“No entanto, a detecção precoce de autoanticorpos anti-DAGLA no líquido cefalorraquidiano pode ser decisiva para o diagnóstico desta cerebelite rapidamente progressiva e para o início do tratamento imediato”, enfatiza o neurologista.

Como a coorte era muito pequena, com apenas quatro pacientes sofrendo desta nova forma, são necessários mais estudos com mais pacientes para verificar o significado diagnóstico dos autoanticorpos anti-DAGLA e para otimizar as recomendações de tratamento. Por exemplo, ainda não está claro se os autoanticorpos se atracam à superfície e que mecanismos moleculares desencadeiam – se desligam a própria proteína ou se sinalizam a outras células imunitárias para destruir a célula cerebelar afectada através da ligação.

“Até agora, só conseguimos suprimir a reação autoimune de uma forma relativamente não direcionada, por exemplo, removendo os autoanticorpos do corpo através da lavagem do sangue ou usando o medicamento rituximabe para destruir as células B do sistema imunológico, que são responsável pela formação dos autoanticorpos depois de amadurecidos”, diz o professor Sühs.

O objetivo é desenvolver uma terapia que atinja apenas as células patogênicas da defesa imunológica que realmente formam os autoanticorpos anti-DAGLA e destroem as células cerebelares.

Fornecido por Medizinische Hochschule Hannover