Estudo de redução de triglicerídeos neutro para redução de eventos cardiovasculares

Os níveis de triglicerídeos são medidos rotineiramente como parte de uma avaliação cardiológica preventiva e a redução dos triglicerídeos com várias classes de medicamentos é prática médica comum. No entanto, em um grande estudo randomizado do novo medicamento pemafibrato, os pesquisadores não encontraram redução nas taxas de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular em um período de cinco anos, apesar do medicamento reduzir os triglicerídeos em 26% em comparação com o placebo. O estudo foi liderado por pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital, um membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, e incluiu mais de 10.000 participantes. Os novos dados foram apresentados hoje nas reuniões anuais da American Heart Association Scientific Sessions e publicados simultaneamente no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.

“Pemafibrato foi altamente eficaz na redução triglicerídeos e o que chamamos de colesterol remanescente”, disse o principal autor Aruna Pradhan, MD, MPH, da Brigham’s Division of Cardiovascular Medicine, que atuou como copresidente do estudo. pacientes e médicos se preocupam. Essas descobertas são intrigantes e clinicamente importantes.”

Agonistas de PPARα como fibratos são uma classe de drogas que reduzem o nível de triglicerídeos na corrente sanguínea através de vários mecanismos. Pemafibrato, desenvolvido pela Kowa Company, Ltd como um modulador seletivo de PPARα (SPPARMα), é licenciado para uso no Japão e em alguns outros países asiáticos; drogas convencionais de fibrato, como o fenofibrato, são aprovadas para uso em todo o mundo, incluindo os EUA

O ensaio clínico, conhecido como PROMINENT e patrocinado pelo Kowa Research Institute, Inc., incluiu 10.497 pacientes com diabetes tipo 2, níveis aumentados de triglicerídeos e baixos níveis de HDL-colesterol – um grupo que mostrou resultados promissores em ensaios com fibratos realizado há uma década. No entanto, o desfecho primário do estudo PROMINENT de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, necessidade de bypass coronário ou angioplastia, ou morte cardiovascular ocorreu em 572 participantes aleatoriamente designados para pemafibrato e 560 designados para placebo, resultando em nenhuma diferença estatística entre os grupos. Pemafibrato, no entanto, foi geralmente bem tolerado e pareceu reduzir as taxas de gordura não alcoólica doença hepática (DHGNA), uma condição importante entre indivíduos com diabetes e obesidade.

Os autores observam que os resultados do pemafibrato em relação à NAFLD precisarão de replicação externa; vários outros ensaios clínicos de pemafibrato no cenário de NAFLD estão em andamento.

“Estudamos uma população de pacientes que está em alto risco, e o melhor curso de tratamento para eles permanece uma questão em aberto”, disse o autor sênior Paul Ridker, MD, co-presidente do estudo e diretor do Centro de Prevenção de Doenças Cardiovasculares do Brigham . “Em contraste com os estudos de fibratos feitos há uma década, nosso estudo foi feito em uma época em que quase todos os participantes estavam tomando terapia com estatina, então a relevância da redução de triglicerídeos na prática médica contemporânea permanece incerta”.

Os novos dados PROMINENT acrescentam controvérsias e debates recentes sobre a utilidade da redução de triglicerídeos no cuidado contemporâneo de pacientes em risco de doença cardíaca. Em 2020, os resultados do estudo STRENGTH de ácidos graxos ômega-3 mostraram uma redução de aproximadamente 20% nos triglicerídeos sem benefício nos eventos clínicos. Por outro lado, em 2019, o estudo REDUCE-IT do icosapent etil mostrou uma redução significativa nos eventos clínicos, mas isso não estava relacionado à mesma redução de 20% nos triglicerídeos também observada nesse estudo.

Outros ensaios de redução de triglicerídeos usando vias alternativas (como a inibição de ApoCIII e ANGPTL3) podem ajudar a esclarecer essas questões.

“O que a PROMINENT nos ensina, mais uma vez, é que não podemos conhecer a verdade sem grandes estudos randomizados controlados por placebo. testes clínicos“, disse Ridker.