Dois medicamentos revertem uma etapa chave do câncer de pâncreas no laboratório

Reversão de ADM por TSA em culturas primárias de acinares humanos. Os ácinos humanos primários foram cultivados em Matrigel em lâminas de câmara de vidro por 5 dias. No dia 5 de cultura, 500 nM de TSA foi adicionado e as células foram cultivadas por mais 5 dias. As células foram processadas por imuno-histoquímica e fotografadas para amilase (vermelho) e KRT19 (verde) usando microscopia confocal. Crédito: Descoberta de morte celular (2022). DOI: 10.1038/s41420-022-01165-4

O câncer de pâncreas muitas vezes se esconde como uma doença silenciosa. Sem sintomas conhecidos, pode progredir sem ser detectado e se espalhar para outros órgãos.

De acordo com o National Cancer Institute, mais de 60.000 americanos serão diagnosticados com câncer de pâncreas este ano, e apenas cerca de 1 em cada 10 dos diagnosticados sobreviverá nos próximos cinco anos. A doença é a terceira principal causa de Câncer mortes nos EUA porque raramente é detectado nos estágios iniciais, quando as opções de tratamento são mais eficazes.

A natureza furtiva do câncer de pâncreas chamou a atenção de cientistas da Universidade da Flórida, que descobriram uma maneira de reverter um processo celular chave envolvido em sua progressão. Seu estudo, “Inibição farmacológica e reversão da metaplasia ductal acinar pancreática”, foi publicado na revista Descoberta de morte celular.

Os pesquisadores da UF identificaram dois pequenas moléculas que inibem a progressão de células pré-cancerosas. As moléculas também reverteram um processo conhecido como metaplasia ductal acinar, ou ADM, que precede o câncer de pâncreas.

“Até onde sabemos, esta é a primeira vez que os pesquisadores conseguiram reverter farmacologicamente a ADM”, disse Tom Schmittgen, Ph.D., autor sênior do estudo e presidente do departamento de farmácia da UF College of Pharmacy, parte da UF. Health, o centro acadêmico de saúde da universidade. “Com esses compostos, poderíamos tratar um paciente com câncer pancreático em um estágio inicial da doença e, esperançosamente, melhorar as opções de tratamento disponíveis”.

A ADM ocorre frequentemente quando inflamação é presente. É um mecanismo de defesa para evitar que o pâncreas produza muitas enzimas digestivas e se destrua. Durante a ADM, a produção de enzimas estável células acinares transformar em ductal protetor células que revestem o ducto pancreático. Se certos genes sofrem mutação durante a transição, as células podem se tornar pré-cancerosas e, eventualmente, se transformar em câncer.

Para estudar ADM, os cientistas da UF construíram um modelo de laboratório usando células animais com câncer pancreático e tecido de um humano saudável. Eles introduziram as células em dois compostos – um dos quais foi desenvolvido por Chenglong Li, Ph.D., Nicholas Bodor Professor em Drug Discovery na UF College of Pharmacy. As células ductais responderam mudando de volta para células acinares. O câncer de pâncreas pode ser prevenido quando as células acinares são mantidas em seu estado natural.

“As descobertas são significativas porque agora demonstramos que a ADM pode ser revertida usando drogas”, disse Schmittgen, que também atua como Professor V. Ravi Chandran de Ciências Farmacêuticas na Faculdade de Farmácia da UF. “Esta pesquisa pode levar ao desenvolvimento de tratamentos para pacientes com alto risco de desenvolvimento de câncer de pâncreas”.

Schmittgen espera que esta descoberta encoraje os cientistas a pensar em novas maneiras de tratar o câncer de pâncreas manipulando o ADM. A pesquisa futura envolverá o teste de outros compostos em colaboração com Hendrik Luesch, Ph.D., co-autor do estudo e professor e cadeira de química medicinal e a cadeira Debbie e Sylvia DeSantis em Descoberta e Desenvolvimento de Medicamentos de Produtos Naturais na UF Faculdade de Farmácia. Esses compostos podem ser mais eficazes, pois os cientistas buscam novos tratamentos para uma doença com muito poucas opções de tratamento.